Alopurinol × Azatioprina

La azatioprina se transforma en 6-mercaptopurina, y la xantina oxidasa convierte sus metabolitos activos en ácido 6-tioúrico inactivo. El alopurinol bloquea la xantina oxidasa, de modo que la azatioprina y la 6-mercaptopurina se acumulan. Las concentraciones pueden llegar a niveles tóxicos con pancitopenia y mielosupresión, y la ficha técnica del alopurinol recoge casos mortales. Ninguna ficha oficial contraindica la pareja: la ficha del alopurinol y la de la FDA exigen reducir mucho la dosis de azatioprina.

Mielosupresión: descenso de leucocitos, plaquetas y hemoglobina hasta la pancitopenia. El paciente nota dolor de garganta, fiebre, hematomas o hemorragias sin causa aparente, los signos que la ficha técnica del alopurinol pide comunicar de inmediato.

Se evita la asociación siempre que sea posible, como exige la ficha técnica del alopurinol. Si es clínicamente necesaria, la dosis de azatioprina se reduce a la cuarta parte de la habitual (fichas de alopurinol y azatioprina; ficha de la FDA: de 1/3 a 1/4) y se solicita hemograma con frecuencia. La ficha de la azatioprina ya pide recuentos con plaquetas semanales o más frecuentes durante las primeras 8 semanas. El febuxostat no sirve de alternativa: bloquea la misma enzima, la FDA lo contraindica con azatioprina y la ficha europea no lo recomienda.