MayorAnticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)×Antiepileptico, derivado de la hidantoina (bloqueante de canales de sodio)
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
La fenitoína es un inductor potente de la enzima CYP3A4 y del transportador glicoproteína P, y el apixabán se elimina por ambas vías. Los inductores potentes pueden reducir el área bajo la curva (AUC) del apixabán en torno a un 50%; con rifampicina la reducción fue del 54% (ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA). Se debilita la protección frente al ictus y la trombosis. En un estudio en pacientes con fibrilación auricular, el apixabán junto con inductores potentes mostró menor eficacia y mayor riesgo de sangrado (ficha técnica del apixabán, EMA).
Síntomas
Signos de trombosis por menor anticoagulación: debilidad o entumecimiento brusco de un brazo, una pierna o media cara, alteración del habla (ictus), hinchazón y dolor de una pierna (trombosis venosa profunda), disnea brusca y dolor torácico (embolia pulmonar). También puede haber sangrado: equimosis sin traumatismo, epistaxis, sangre en la orina, heces negras.
Manejo
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aconseja evitar la asociación (ficha técnica de la FDA del apixabán), y la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), evitarla cuando sea posible (ESC 2024). No se usa apixabán para tratar la trombosis venosa profunda ni la embolia pulmonar en un paciente que toma fenitoína, porque la eficacia puede verse comprometida (ficha técnica del apixabán de la Agencia Europea de Medicamentos, EMA). Para la prevención del ictus en la fibrilación auricular, la prevención del tromboembolismo tras cirugía programada de cadera o rodilla y la prevención de recurrencias de la trombosis, la ficha de la EMA admite la asociación con precaución y sin ajustar la dosis de apixabán (ficha técnica del apixabán, EMA). La Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA) también pide precaución, sobre todo si el paciente toma varios fármacos que reducen el nivel del anticoagulante (EHRA 2021). Si se mantiene la asociación, se vigilan los signos de trombosis, ictus y sangrado: son los desenlaces que la ficha describe en pacientes con fibrilación auricular tratados con inductores potentes (ficha técnica del apixabán, EMA).
Comprobar toda la pauta, no solo esta pareja
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Fuentes
- ESC: 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation (2024)– Van Gelder IC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the EACTS. Eur Heart J 2024;45(36):3314-3414.
- AEMPS: Ficha técnica de Eliquis 5 mg comprimidos recubiertos con película (apixabán) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 111691009, secciones 4.4 y 4.5
- FDA: Eliquis (apixaban) prescribing information (2025)– FDA, DailyMed, Eliquis, E.R. Squibb & Sons, setid e9481622-7cc6-418a-acb6-c5450daae9b0, revisión 04/2025, secciones 4 y 7.1
- EHRA: 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation (2021)– Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676, Table 5 y Figure 6
- AEMPS: Ficha técnica: Fenitoína (nº registro 45695), secciones 4.3 y 4.5 (2024)– AEMPS, CIMA, Epanutin 100 mg cápsulas duras, nº registro 45695, revisión 01/2024, secciones 4.3 y 4.5