Antineoplasico, analogo de pirimidina (5-FU)
Código ATC: L01BC02 (Fluorouracil)
Marcas comerciales
Fluorouracilo
Tras activacion intracelular a fluorodesoxiuridina monofosfato, inhibe la timidilato sintasa – enzima que sintetiza dTMP necesario para la replicacion del ADN. Los metabolitos tambien se incorporan al ARN y ADN y alteran su funcion. Se cataboliza por la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): los pacientes con deficit de DPD (3-5% de la poblacion) sufren toxicidad mortal incluso a dosis estandar. Semivida plasmatica 8-20 minutos.
Primera línea
El 5-fluorouracilo es antineoplasico de primera linea en cancer colorrectal, mama, gastrico y pancreatico. ESMO 2024 lo incluye en esquemas FOLFOX, FOLFIRI, FOLFIRINOX en cancer colorrectal metastatico. El cribado de deficit de DPD es obligatorio antes de iniciar (exigido por desde 2020).
3 pares encontrados. Ordenadas de críticas a menores.
Mecanismo
Brivudina inhibe de forma irreversible la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) – enzima que degrada el 5-FU. Tras 5-FU la toxicidad se multiplica: mielosupresion, mucositis grave, neurotoxicidad. describio casos mortales. El efecto persiste 18 dias o mas tras la retirada de brivudina – lavado de 4 semanas obligatorio.
Síntomas
Mielosupresion grave con agranulocitosis, mucositis, diarrea, alteraciones neurologicas en 5-10 dias.
Manejo
Combinacion contraindicada. Al menos 4 semanas entre brivudina e inicio de 5-FU/capecitabina. Tras administracion accidental conjunta – triacetato de uridina (Vistogard) en las primeras 96 horas como antidoto.
Mecanismo
5-FU inhibe CYP2C9 (metabolismo de S-warfarina) y altera la sintesis de factores de coagulacion dependientes de vitamina K por mielotoxicidad directa. INR sube 2-4 veces en 5-10 dias. Se han descrito hemorragias mortales.
Síntomas
Sangrado de encias y nariz, hematuria, deposiciones sanguinolentas en 5-10 dias. INR por encima de 5,0.
Manejo
Si es posible – cambiar warfarina a HBPM durante la quimioterapia. Si hace falta warfarina – reducir 30-50% con INR semanal.
Mecanismo
5-FU inhibe CYP2C9 – fenitoina sube 2 veces. Toxicidad con ataxia, nistagmo.
Síntomas
Nistagmo, ataxia, somnolencia tras 7-14 dias.
Manejo
Controlar nivel de fenitoina al dia 7. Reducir dosis 25-50%.
Se abrirá el comprobador con este medicamento como primero. Añade el segundo de tu pauta.
Contraindicado estricto. Usar solo en tumor con riesgo vital por decision multidisciplinar. Anticoncepcion en hombres y mujeres 6 meses tras la retirada.
Lactancia contraindicada.
Información de referencia educativa, no sustituye al consejo médico. Cualquier pausa o cambio en la lactancia se decide con tu médico o IBCLC.
Fluorouracilo se evalúa para las siguientes indicaciones con distinto grado de evidencia: Cáncer colorrectal (nivel de evidencia A). Consulta la matriz completa de indicaciones con dosis y referencias en esta misma página.
Efectos secundarios frecuentes de Fluorouracilo (≥ 1 de cada 100): Mucositis y estomatitis, Nauseas, vomitos, diarrea, Mielosupresion, Sindrome mano-pie (sobre todo con infusion continua). Consulta la sección «Seguridad» para reacciones poco frecuentes y graves.
Categoría FDA D. Contraindicado estricto. Usar solo en tumor con riesgo vital por decision multidisciplinar. Anticoncepcion en hombres y mujeres 6 meses tras la retirada.
Lactancia contraindicada.
Fluorouracilo está contraindicado en: Deficit completo de DPD (toxicidad mortal); Combinacion con brivudina, sorivudina (inhibicion mortal de DPD); Depresion grave de la medula osea; Embarazo. Lista completa en la sección «Seguridad».