CríticaAntiepileptico, derivado de la hidantoina (bloqueante de canales de sodio)×Anticoagulantes orales directos (inhibidores del factor Xa)
Actualizado el · Metodología
Mecanismo
La fenitoína es un inductor potente de la enzima CYP3A4 y del transportador glicoproteína P (ficha técnica del rivaroxabán de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU., FDA), y el rivaroxabán se elimina por ambas vías. La concentración de rivaroxabán en sangre baja y se debilita la protección frente a los trombos. Con rifampicina, otro inductor potente, la ficha técnica de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) describe una reducción de alrededor del 50% del área bajo la curva (AUC) del rivaroxabán, con disminución paralela de su efecto. Para la fenitoína no hay cifras; la ficha indica que también puede reducir la concentración de rivaroxabán (ficha técnica del rivaroxabán, EMA).
Síntomas
Ictus o trombosis venosa recurrente.
Manejo
La asociación está contraindicada según la guía práctica de 2021 de la Asociación Europea del Ritmo Cardiaco (EHRA): su tabla de antiepilépticos marca esta combinación como contraindicada por la reducción de la concentración de rivaroxabán (EHRA 2021). Las fichas técnicas del rivaroxabán exigen evitarla: la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) solo la admite si se vigila estrechamente al paciente para detectar signos de trombosis (ficha técnica del rivaroxabán, EMA), y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aconseja evitarla (ficha técnica de la FDA del rivaroxabán). La Sociedad Europea de Cardiología (ESC) aconseja evitar la asociación cuando sea posible (ESC 2024). Si no se puede evitar, se vigila estrechamente al paciente para detectar signos de trombosis (ficha técnica del rivaroxabán, EMA): hinchazón y dolor de una pierna, disnea brusca y dolor torácico, debilidad o entumecimiento brusco de un brazo, una pierna o media cara, alteración del habla.
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Fuentes
- ESC: 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation (2024)– Van Gelder IC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the EACTS. Eur Heart J 2024;45(36):3314-3414.
- EMA: Xarelto (rivaroxaban) Summary of Product Characteristics (2024)
- EMA: Xarelto (rivaroxabán) – ficha técnica en CIMA (2026)– AEMPS CIMA, Xarelto 20 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 08472018 (EU/1/08/472), secciones 4.3, 4.4 y 4.5
- FDA: Xarelto (rivaroxaban) prescribing information (2026)– FDA label, DailyMed setid 10db92f9-2300-4a80-836b-673e1ae91610, version 65, revised 09/2026, sections 5.2 and 7.4
- EHRA: 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation (2021)– Steffel J, Collins R, Antz M, et al. 2021 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Europace. 2021;23(10):1612–1676, Table 5 y Figure 6
- AEMPS: Ficha técnica: Fenitoína (nº registro 45695), secciones 4.3 y 4.5 (2024)– AEMPS, CIMA, Epanutin 100 mg cápsulas duras, nº registro 45695, revisión 01/2024, secciones 4.3 y 4.5