Значимое
Кларитромицин × Циклоспорин
Макролидный антибиотик×Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина
Механизм
Циклоспорин (иммуносупрессант после трансплантации органов и при тяжелых аутоиммунных заболеваниях) выводится через печеночный фермент CYP3A4 и активно транспортируется белком P-гликопротеином. Кларитромицин блокирует и фермент, и транспортер. Концентрация циклоспорина в крови вырастает в 2–4 раза. Узкое терапевтическое окно (разница между лечебной и токсичной дозой минимальна) делает любой подъем концентрации клинически опасным.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Артериальная гипертензия, головная боль, тремор. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта. Симптомы появляются через несколько дней совместного приема.
Тактика
Сочетание избегают. Кларитромицин заменяют на азитромицин: минимальное взаимодействие с CYP3A4 и P-гликопротеином при сопоставимом спектре активности. Если кларитромицин незаменим, дозу циклоспорина снижают на 30–50% сразу, измеряют уровень циклоспорина в крови (С0 или С2 – по протоколу клиники трансплантации) каждые 2–3 дня и контролируют креатинин.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.