Критически опасное
Кларитромицин × такролимус
Макролидный антибиотик×Ингибитор кальциневрина (иммуносупрессант)
Механизм
Такролимус (иммуносупрессант после трансплантации органов) выводится через печеночный фермент CYP3A4. Кларитромицин сильно блокирует CYP3A4. Концентрация такролимуса в крови вырастает в 4–5 раз. Узкое терапевтическое окно делает любой подъем клинически опасным.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.
Тактика
При вынужденном сочетании – дозу такролимуса снижают на 50–66% сразу и измеряют уровень препарата в крови (С0, утренний предтрансфузионный уровень) ежедневно первые 5–7 дней. Лучше заменить кларитромицин на азитромицин: минимальное взаимодействие с CYP3A4 при сопоставимом спектре.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.