Кларитромицин × Такролимус

Такролимус – иммуносупрессант после пересадки органов, его выводит фермент CYP3A4 в печени и кишечнике. Кларитромицин сильно блокирует CYP3A4. По ficha técnica такролимуса уровень препарата при сильном ингибиторе CYP3A4 растет быстро и резко, уже за 1–3 дня и даже после немедленного снижения дозы, а общая экспозиция может вырасти больше чем в 5 раз. Узкий терапевтический диапазон делает такой подъем опасным, в инструкции среди последствий – нефротоксичность, нейротоксичность и удлинение интервала QT.

Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.

В ficha técnica такролимуса рекомендуют избегать сочетания, поэтому сначала ищут замену кларитромицину: чаще азитромицин, если спектр подходит. Если без кларитромицина не обойтись, схему ведет трансплантолог. По инструкции оценивают пропуск дозы такролимуса в день первой дозы кларитромицина, а на следующий день возобновляют прием в сниженной дозе по концентрации в крови. Остаточную концентрацию такролимуса, перед очередной дозой, измеряют до старта, часто с первых дней сочетания, при отмене кларитромицина и после нее, потому что эффект держится еще несколько дней. Креатинин и интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ) контролируют в те же сроки.