Значимое
Ко-тримоксазол × Варфарин
Комбинированный сульфаниламид с триметопримом×Антикоагулянты непрямого действия (антагонисты витамина К)
Механизм
Триметоприм и сульфаметоксазол (компоненты ко-тримоксазола) оба блокируют фермент CYP2C9 – основной путь выведения S-варфарина. Ко-тримоксазол дополнительно вытесняет варфарин из связи с белками плазмы. МНО может вырасти в 2–4 раза через 3–7 дней.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.
Тактика
При коротком курсе ко-тримоксазола (до 7 дней) дозу варфарина эмпирически снижают на 30–50%, МНО контролируют каждые 3 дня. Для инфекций мочевых путей у пациента на варфарине – альтернатива в виде нитрофурантоина или фосфомицина (минимальное влияние на CYP2C9).
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.