Дронедарон × Такролимус

Дронедарон умеренно тормозит фермент CYP3A4 и сильно тормозит транспортный белок Р-гликопротеин (инструкция дронедарона). Обмен такролимуса идет в основном через CYP3A4 в печени и стенке кишечника, поэтому на фоне дронедарона концентрация такролимуса в крови может расти (инструкции такролимуса и дронедарона). Второй механизм – электрический: дронедарон умеренно удлиняет интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ), а такролимус сам может удлинять QT и вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (инструкции обоих препаратов).

Признаки избытка такролимуса: ухудшение функции почек с ростом креатинина, тремор, головная боль, повышение давления, сахара и калия в крови (инструкция такролимуса). Сочетание удлиняет интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ); при выраженном удлинении возможна желудочковая тахикардия типа «пируэт» с сердцебиением, головокружением и обмороком (инструкции такролимуса и дронедарона).

Ингибиторы фермента CYP3A4 назначают вместе с такролимусом только после консультации специалиста по трансплантации (инструкция такролимуса). Концентрацию такролимуса в крови часто измеряют с первых дней совместного приема и корректируют дозу (инструкции такролимуса и дронедарона). Для ингибиторов CYP3A4, которые сами удлиняют интервал QT, инструкция такролимуса, одобренная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), рекомендует снизить дозу такролимуса, часто проверять его концентрацию и следить за QT. На фоне сочетания внимательно следят за функцией почек и электрокардиограммой (ЭКГ) (инструкция такролимуса). До старта дронедарона и во время лечения восполняют дефицит калия и магния, а при интервале QTc 500 мс и больше дронедарон отменяют (инструкция дронедарона).