Значимое
Рифампицин × такролимус
Противотуберкулезный антибиотик×Ингибитор кальциневрина (иммуносупрессант)
Механизм
Рифампицин – самый сильный известный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и P-гликопротеина. Такролимус – субстрат CYP3A4 и P-gp с узким терапевтическим окном (целевой trough 5–15 нг/мл). Концентрация такролимуса при сочетании падает в 3–7 раз; риск острого отторжения трансплантата высокий.
Симптомы
Отторжение трансплантата по биохимии и биопсии. Симптомов от снижения такролимуса как таковых нет – ослабление иммуносупрессии скрытно.
Тактика
Сочетания избегают. Для лечения туберкулеза у трансплантированных пациентов выбирают режимы без рифампицина (изониазид + этамбутол + пиразинамид) либо рифабутин (значительно слабее индуцирует CYP3A4). Если рифампицин обязателен – дозу такролимуса эмпирически увеличивают в 2–5 раз с контролем trough каждые 2–3 дня в первые 2 недели и далее раз в неделю.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.