Моклобемид × Золмитриптан

Моклобемид обратимо блокирует моноаминоксидазу типа А (МАО-А) – фермент, который разрушает серотонин и участвует в метаболизме золмитриптана и его активного N-десметилметаболита. После приема моклобемида площадь под кривой концентрации (AUC) золмитриптана выросла на 26%, а активного метаболита – в 3 раза (инструкция золмитриптана, AEMPS, раздел 4.5). Золмитриптан – агонист серотониновых рецепторов 5-HT1B/1D, моклобемид повышает уровень серотонина, поэтому два препарата суммируют серотонинергическое действие. Инструкция моклобемида относит триптаны к противопоказанным сочетаниям, а Управление по контролю качества лекарств США (FDA) запрещает сочетать золмитриптан с любым ингибитором МАО-А.

Главная опасность – серотониновый синдром: спонтанный или вызываемый клонус, возбуждение и потливость, тремор и гиперрефлексия, повышение мышечного тонуса с температурой выше 38 °C, спутанность сознания, колебания пульса и давления, тошнота, рвота, диарея (инструкции золмитриптана AEMPS и FDA). Симптомы обычно появляются в первые минуты или часы после новой или повышенной дозы серотонинергического препарата (инструкция золмитриптана FDA). Рост концентрации золмитриптана усиливает и его собственные эффекты: чувство тяжести или сдавления в груди, горле и шее, подъем артериального давления.

Сочетание противопоказано: инструкция моклобемида перечисляет триптаны среди противопоказанных препаратов и называет золмитриптан поименно (инструкция моклобемида, AEMPS, разделы 4.3 и 4.5), а Управление по контролю качества лекарств США (FDA) запрещает сочетать золмитриптан с ингибитором моноаминоксидазы типа А (ИМАО-А) и назначать его в течение 2 недель после отмены ингибитора (инструкция золмитриптана FDA, разделы 4 и 7.2). Инструкция самого золмитриптана в Испании мягче: при ИМАО-А она ограничивает дозу 5 мг за 24 часа и запрещает сочетание только при дозе моклобемида выше 150 мг два раза в день (инструкция золмитриптана, AEMPS, разделы 4.2 и 4.5). Побеждает самый строгий документ, поэтому золмитриптан пациенту, принимающему моклобемид, не назначают. После отмены моклобемида золмитриптан разрешают не раньше чем через 2 недели (инструкция золмитриптана FDA, раздел 4). Если препараты все же приняли вместе и появились признаки серотонинового синдрома, оба серотонинергических препарата отменяют: после отмены состояние быстро улучшается, дальнейшее лечение зависит от тяжести симптомов (инструкция золмитриптана, AEMPS, раздел 4.4; инструкция золмитриптана FDA, раздел 5.7).