Посаконазол × Хинидин

Посаконазол сильно подавляет фермент печени CYP3A4 (инструкция посаконазола), а печень выводит хинидин в основном через этот фермент (инструкция хинидина в США). Поэтому посаконазол повышает концентрацию хинидина в крови, это удлиняет интервал QT на электрокардиограмме и может вызвать пируэтную тахикардию (инструкции посаконазола). Хинидин и сам удлиняет интервал QT, тем сильнее, чем выше доза, а при лечении посаконазолом сообщали о случаях пируэтной тахикардии. В инструкции посаконазола хинидин стоит и среди препаратов, которые тормозят выведение посаконазола и могут повышать его концентрацию. Цифр по этой паре в документах нет, а по инструкции хинидина в США его концентрация растет с кетоконазолом, противогрибковым препаратом той же группы.

Главная опасность – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии вплоть до фибрилляции желудочков (инструкции посаконазола и хинидина). Риск выше при редком пульсе, низком калии, магнии или кальции и при высокой концентрации хинидина, но аритмия бывает и без этих факторов (инструкция хинидина в США). Избыток хинидина дает падение давления, рвоту, понос, шум в ушах, снижение слуха, головокружение, нечеткое зрение или двоение в глазах, головную боль и спутанность сознания (инструкция хинидина в США). Приступ аритмии ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок.

Сочетание противопоказано (инструкции посаконазола Европейского агентства по лекарственным средствам, EMA, и Управления по контролю качества лекарств США, FDA). Хинидин стоит в противопоказаниях поименно, в том числе в инструкции генерика посаконазола (Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), а в инструкции посаконазола FDA с ним противопоказаны все препараты, которые разрушает фермент CYP3A4 и которые удлиняют интервал QT. Посаконазол с осторожностью назначают при удлиненном интервале QT, кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардии и аритмиях с симптомами, которые были еще до лечения (инструкция посаконазола, EMA). Калий, магний и кальций проверяют и при отклонениях корректируют до и во время лечения посаконазолом (инструкции посаконазола, EMA и FDA). О безопасности хинидина лучше всего судить по длине интервала QT на электрокардиограмме, это надежнее концентрации хинидина в крови (инструкция хинидина FDA). При пируэтной тахикардии с нестабильной гемодинамикой хинидин отменяют и сразу проводят кардиоверсию или учащающую электрокардиостимуляцию, а низкий калий, магний и кальций активно корректируют (инструкция хинидина FDA).