Посаконазол × Сиролимус

Посаконазол сильно подавляет фермент CYP3A4, через который выводится сиролимус. По ficha técnica посаконазола (Noxafil) повторные дозы посаконазола увеличили пиковую концентрацию сиролимуса в среднем в 6,7 раза, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) – в 8,9 раза, с разбросом от 3,1 до 17,5 раза. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в инструкции к посаконазолу относит сиролимус к противопоказаниям. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) сочетание не рекомендует и просит избегать его, когда это возможно.

Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатотоксичность в первые 5 дней.

Сочетание не назначают. Если посаконазол нужен пациенту после трансплантации, который принимает сиролимус, схему иммуносупрессии пересматривает трансплантолог. На случай неизбежного сочетания в ficha técnica посаконазола советуют сразу резко снизить дозу сиролимуса и очень часто измерять его остаточную концентрацию: до старта, во время совместного приема и при отмене посаконазола. При переводе на такролимус его доза тоже зависит от посаконазола: по ficha técnica ее снижают примерно до трети от текущей и дальше подбирают по концентрации в крови.