Селективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR
АТХ-код: L04AA10 (Сиролимус)
Торговые названия
Рапамун
Сиролимус (рапамицин) связывается с белком FKBP-12 и блокирует комплекс mTORC1 (mammalian target of rapamycin complex 1), останавливая прогрессию Т-клеток из фазы G1 в S и подавляя цитокин-зависимую пролиферацию. Применяют после трансплантации почки, при лимфангиолейомиоматозе и нейроэндокринных опухолях. Субстрат CYP3A4 и P-гликопротеина с очень узким терапевтическим окном (целевой trough 4–12 нг/мл по показанию). Сильные CYP3A4-ингибиторы или индукторы резко меняют концентрацию; терапия идет под мониторинг уровня в крови.
Вторая линия
Иммуносупрессор класса mTOR-ингибиторов для поддерживающей терапии после трансплантации органов. AEMPS позиционирует сиролимус как альтернативу или адъювант к ингибиторам кальциневрина, чтобы снизить нефротоксичность.
Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса. Уровень сиролимуса растет в 11 раз, развивается тяжелая токсичность: нефро- и гепатотоксичность, цитопения, тромботическая микроангиопатия. Vfend Section 4.3 – strict contraindication.
Симптомы
Через 3–7 дней – рост креатинина и трансаминаз, тромбоцитопения, отеки, гематурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. При тяжелом аспергиллезе у пациента после трансплантации сиролимус временно меняют на такролимус с снижением его дозы на 50% и контролем уровня крови. Альтернативный антимикотик – изавуконазол с меньшим CYP3A4-ингибированием.
Источники
Механизм
Сиролимус – CYP3A4 sensitive substrate + P-gp substrate, NTI. Кобицистат повышает концентрацию в 10+ раз – тяжелая токсичность: нефротоксичность, гепатотоксичность, цитопения.
Симптомы
Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатит в первые дни.
Тактика
Комбинация противопоказана. При ВИЧ у трансплантированного – схема без кобицистата.
Механизм
Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация сиролимуса растет в 9 раз, тяжелая иммуносупрессия. Noxafil Section 4.3 strict contraindication.
Симптомы
Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатотоксичность в первые 5 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. При инвазивном микозе у трансплантированного – сиролимус заменяют на такролимус с снижением дозы на 75% и частым мониторингом.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Категория FDA C. mTOR-ингибиторы в животных моделях проявляют эмбрио- и фетотоксичность. У беременных с трансплантатами органов опыт ограничен; AEMPS требует эффективной контрацепции во время терапии и в течение 12 недель после нее. Если беременность подтвердили, команда трансплантации обычно переводит пациентку на такролимус или циклоспорин.
Несовместим. Hale L4. Данных о проникновении в молоко человека нет; иммуносупрессивный эффект на ребенка возможен. AEMPS противопоказывает ГВ во время терапии сиролимусом.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Сиролимус рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Поддерживающая иммуносупрессия после трансплантации органа (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Сиролимус (≥ 1 из 100): Гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия, Артериальная гипертензия, Анемия, тромбоцитопения, лейкопения, Отеки, Стоматит и афты, Угревая сыпь. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория FDA C. mTOR-ингибиторы в животных моделях проявляют эмбрио- и фетотоксичность. У беременных с трансплантатами органов опыт ограничен; AEMPS требует эффективной контрацепции во время терапии и в течение 12 недель после нее. Если беременность подтвердили, команда трансплантации обычно переводит пациентку на такролимус или циклоспорин.
Несовместим. Hale L4. Данных о проникновении в молоко человека нет; иммуносупрессивный эффект на ребенка возможен. AEMPS противопоказывает ГВ во время терапии сиролимусом.
Сиролимус противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к сиролимусу; Тяжелые активные инфекции; Тяжелая гипертриглицеридемия; Сочетание с грейпфрутом и его соком. Полный список в разделе «Безопасность».