Лефлуномид

Селективные иммуносупрессанты

АТХ-код: L04AA13

Торговые названия: Лефлайд, Арава, Лефлуномид

Обновлено 24 сен 2026 · Методология

Показания

Ревматоидный артрит

Вторая линия

Вторая линия при ревматоидном артрите после неэффективности или непереносимости метотрексата по 2022 и испанской SER 2023. Стартовая нагрузочная доза 100 мг 1 раз в сутки 3 дня, далее поддерживающая 10–20 мг 1 раз в сутки. Эффект развивается за 4–12 недель. Сопоставим с метотрексатом по эффективности (исследование US301), часто применяют как монотерапию у пациентов с непереносимостью МТХ или комбинируют. Подходит и для псориатического артрита.

Источники

МКБ-10: M06.9 · МКБ-11: FA20

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Лефлуномид – болезнь-модифицирующий антиревматический препарат (БМАРП), ингибитор синтеза пиримидинов. Его выписывают при активном ревматоидном артрите и псориатическом артрите (рекомендации 2023, Ficha Técnica AEMPS). В alt-anti-aging-кругах лефлуномид иногда продвигают как «универсальный модулятор аутоиммунного фона у здоровых». У здоровых клинических исследований такого применения нет. У препарата тяжелые риски: гепатотоксичность вплоть до острой печеночной недостаточности, тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона), периферическая невропатия, миелосупрессия, выраженная тератогенность (M1-метаболит сохраняется в организме до 2 лет, требует протокола вымывания холестирамином перед планированием беременности). Если лефлуномид рекомендовали здоровому человеку – обратитесь за вторым мнением немедленно.

Источники

Как читать уровни A–F

AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
BРекомендуют в отдельных ситуациях
CДанные исследований противоречат друг другу
DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Пероральный селективный иммуносупрессант, базисный противоревматический препарат (БПВП). Метаболизируется в активный метаболит терифлуномид, который обратимо ингибирует митохондриальный фермент дигидрооротатдегидрогеназу (DHODH) – ключевой для синтеза пиримидинов в активированных Т- и В-лимфоцитах. Этот блок преимущественно затрагивает пролиферирующие лимфоциты – селективная иммуносупрессия с меньшим эффектом на гемопоэз, чем у метотрексата.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning 2010: тератогенность и риск тяжелого гепатита. Беременность и потенциал к зачатию без барьерной контрацепции и washout-процедуры – абсолютные противопоказания.

Противопоказания

Гиперчувствительность
Тяжелая печеночная недостаточность
Тяжелый иммунодефицит
Тяжелая гипопротеинемия (нефротический синдром)
Беременность и потенциал к зачатию без отдельной washout
Лактация

Серьезные побочные эффекты

Гепатотоксичность (FDA boxed warning – риск летальных гепатитов)
Интерстициальное заболевание легких
Иммуносупрессия с риском оппортунистических инфекций
Панцитопения
Стивенс-Джонсон-синдром
Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (очень редко)

Частые побочные эффекты

Диарея
Тошнота
Алопеция
Кожная сыпь
Повышение АЛТ/АСТ
Артериальная гипертензия
Лейкопения

Беременность: можно ли принимать Лефлуномид?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), активный метаболит лефлуномида A771726 предположительно вызывает тяжелые врожденные пороки, поэтому при беременности лефлуномид противопоказан. Женщины детородного возраста пользуются эффективной контрацепцией во время лечения и еще 2 года после него (или 11 дней, если проводят процедуру выведения); при задержке менструации сразу делают тест на беременность, а снижение уровня метаболита процедурой выведения при первой задержке может уменьшить риск для плода. В небольшом проспективном исследовании (n = 64) у женщин, которые забеременели на фоне лефлуномида, принимали его не дольше трех недель после зачатия и затем прошли процедуру выведения, частота тяжелых структурных пороков (5,4 %) достоверно не отличалась от групп сравнения (p = 0,13): 4,2 % у беременных с тем же заболеванием и 4,2 % у здоровых беременных. Перед планируемой беременностью концентрация A771726 должна быть ниже 0,02 мг/л в двух анализах с интервалом не менее 14 дней: этого добиваются 2 годами ожидания или процедурой выведения колестирамином (8 г 3 раза в день 11 дней) либо активированным углем (50 г 4 раза в день 11 дней), после которой от первого результата ниже 0,02 мг/л до зачатия ждут еще полтора месяца. Колестирамин и активированный уголь могут нарушать всасывание эстрогенов и прогестагенов, поэтому на время процедуры выведения пероральные контрацептивы заменяют другим методом.

Кормление грудью: можно ли принимать Лефлуномид?

Противопоказан при лактации.

Рассчитать RID Полный профиль NIH LactMed ↗

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 1 раз в сутки независимо от еды. Длительный период полувыведения активного метаболита (15–18 дней) – необходима «холестираминовая вашаут-процедура» при беременности или серьезных побочных эффектах (холестирамин 8 г 3 раза в сутки 11 дней снижает уровень терифлуномида до неопределяемого). / и ОАК – каждые 2 недели первые 6 месяцев, далее каждые 8 недель. Контроль – ежемесячно.

Лекарственные взаимодействия

С другими гепатотоксичными или гематотоксичными препаратами (метотрексат, рифампицин) – дополнительный мониторинг. С варфарином – значимое повышение МНО, контроль каждые 3–5 дней. Снижает эффективность вакцин с живыми ослабленными микроорганизмами – не вакцинируют против ветряной оспы, желтой лихорадки, БЦЖ, краснухи, перорального полио во время терапии и 6 месяцев после.

Упоминания в инструкциях39 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

ЗначимоеАзатиоприн
«Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеГидроксихлорохин
«Combinaciones con otros tratamientos: Hasta el momento no se ha estudiado suficientemente en ensayos aleatorizados (a excepción del metotrexato, ver sección 4.5) el empleo de la leflunomida con los…»
AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
ЗначимоеМетотрексат
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРозувастатин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
ЗначимоеРозувастатин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеАторвастатин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеАторвастатин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеВарфарин
«Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos: Se han notificado casos de aumento del tiempo de protrombina, cuando se administran conjuntamente leflunomida y warfarina. En un estudio farmacológico…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеВарфарин
«DRUG INTERACTIONS: Coadministration of leflunomide with warfarin requires close monitoring of the international normalized ratio (INR) because teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеДулоксетин
«Dosis repetidas de A771726 disminuyeron la Cmax media y AUC de la cafeina (sustrato CYP1A2) en un 18% y 55%, respectivamente, y sugieren que el A771726 puede ser un débil inductor del CYP1A2 in vivo…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеДулоксетин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP1A2 (e.g…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеКетопрофен
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеКетопрофен
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеЛевоноргестрел
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеМетотрексат
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеПиоглитазон
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеПиоглитазон
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеПравастатин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеПравастатин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеРепаглинид
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y la AUC (1,7- y 2,4-veces, respectivamente) de la repaglinida, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor de CYP2C8 in vivo. Por tanto, se…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеРепаглинид
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide is an inhibitor of CYP2C8 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP2C8 (e.g., paclitaxel, pioglitazone, repaglinide…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеРифампицин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеСимвастатин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеСимвастатин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of BCRP and OATP1B1/1B3 in vivo . For a patient taking leflunomide, the dose of rosuvastatin should not exceed 10 mg once daily. For other…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеТеофиллин
«Dosis repetidas de A771726 disminuyeron la Cmax media y AUC de la cafeina (sustrato CYP1A2) en un 18% y 55%, respectivamente, y sugieren que el A771726 puede ser un débil inductor del CYP1A2 in vivo…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеТеофиллин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide, the active metabolite of leflunomide, may be a weak inducer of CYP1A2 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs metabolized by CYP1A2 (e.g…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеФуросемид
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеФуросемид
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеЦипрофлоксацин
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (1,43- y 1,54-veces, respectivamente) de cefaclor, sugiriendo que el A771726 es un inhibidor del OAT3 in vivo. Por tanto, se recomienda…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
УмеренноеЦипрофлоксацин
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide inhibits the activity of OAT3 in vivo . In patients taking leflunomide, exposure of drugs which are OAT3 substrates (e.g., cefaclor, cimetidine, ciprofloxacin…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
УмеренноеЭтинилэстрадиол
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Умеренноеanticoagulantesкласс из инструкции
«Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos: Se han notificado casos de aumento del tiempo de protrombina, cuando se administran conjuntamente leflunomida y warfarina. En un estudio farmacológico…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Умеренноеestatinasкласс из инструкции
«Dosis repetidas de A771726 aumentaron la C max media y AUC (2,65- y 2,51-veces, respectivamente) de rosuvastatina. Sin embargo, no hubo impacto aparente de este aumento de la exposición en plasma de…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Умеренноеhormonal contraceptivesкласс из инструкции
«DRUG INTERACTIONS: Teriflunomide may increase the systemic exposures of ethinylestradiol and levonorgestrel. Consideration should be given to the type or dose of contraceptives used in combination…»
FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Левоноргестрел
«Anticonceptivos orales: Efecto en anticonceptivos orales (0,03 mg etinilestradiol y 0,15 mg levonorgestrel)»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Этинилэстрадиол
«Anticonceptivos orales: En un estudio con voluntarias sanas en el que se administró leflunomida junto con un anticonceptivo oral trifásico que contenía 30 μ g de etinilestradiol, no se produjo…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
AINEкласс из инструкции
«AINEs/Corticosteroides: Si el paciente está en tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y/o corticosteroides, puede mantenerse la administración de los mismos después de iniciar el…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
corticosteroidesкласс из инструкции
«AINEs/Corticosteroides: Si el paciente está en tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) y/o corticosteroides, puede mantenerse la administración de los mismos después de iniciar el…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

Метотрексат
«Alcohol, medicamentos hepatotóxicos y medicamentos hematotóxicos: La probabilidad de que el metotrexato produzca un efecto hepatotóxico aumenta con el consumo regular de alcohol y con la…»
AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Лефлуномид?

Лефлуномид рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Ревматоидный артрит (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Лефлуномид?

Частые побочные эффекты Лефлуномид (≥ 1 из 100): Диарея, Тошнота, Алопеция, Кожная сыпь, Повышение АЛТ/АСТ, Артериальная гипертензия. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Лефлуномид при беременности?

Можно ли Лефлуномид при грудном вскармливании?

Противопоказан при лактации.

Кому Лефлуномид противопоказан?

Лефлуномид противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность; Тяжелая печеночная недостаточность; Тяжелый иммунодефицит; Тяжелая гипопротеинемия (нефротический синдром); Беременность и потенциал к зачатию без отдельной washout. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Лефлуномид предупреждение FDA?

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

AEMPS / CIMAИнструкция от 30.10.2025
FDA / DailyMedИнструкция от 17.03.2026

Другие препараты этой группы

Леналидомид, Микофенолата мофетил, Пирфенидон, Помалидомид, Устекинумаб, Азатиоприн, Сиролимус, Такролимус