Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Торговые названия: Зокор, Вазилип, Симгал, Симвастатин-Тева
Обновлено · Методология
Первая линия
Назначают для первичной профилактики при повышенном сердечно-сосудистом риске. Доза 20–40 мг вечером. Дозу 80 мг больше не назначают – в 2011 году ограничила ее из-за повышенного риска миопатии и рабдомиолиза. Новым пациентам дозу 80 мг не начинают, оставляют только тем, кто принимал ее более 12 месяцев без побочных эффектов.
Источники
МКБ-10: E78.5 · МКБ-11: 5C80
Первая линия
Симвастатин доказал эффективность в крупных – 4S (снижение общей смертности на 30 %) и HPS (снижение сосудистых событий на 24 %). Эти исследования заложили доказательную базу для всего класса статинов. На практике сейчас предпочитают аторвастатин и розувастатин из-за более мощного снижения и меньшего числа взаимодействий. Симвастатин остается разумным выбором в дозах до 40 мг.
Источники
МКБ-10: I25 · МКБ-11: BA5Z
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Симвастатин – статин средней силы, один из самых назначаемых статинов в мире. Его выписывают при гиперлипидемии и для первичной/вторичной CV-профилактики ( 2019). У здоровых взрослых симвастатин периодически назначают «для общей сосудистой защиты» или anti-aging, опираясь на старые мета-анализы. У людей без подтвержденных факторов CV-риска клинические исследования не оправдывают профилактический прием. Симвастатин сильнее других статинов взаимодействует с CYP3A4 (запрещены сочетания с кларитромицином, эритромицином, итраконазолом, грейпфрутовым соком в больших количествах – риск рабдомиолиза). в 2011 году ограничила максимальную дозу симвастатина до 40 мг/сут из-за дозозависимого риска мышечной токсичности. Если симвастатин выписали при нормальных липидах – обратитесь за вторым мнением.
Пролекарство – в печени превращается в активный β-гидроксикислотный метаболит, конкурентно ингибирующий ГМГ-КоА-редуктазу. Снижает синтез холестерина в гепатоцитах, увеличивает экспрессию рецепторов , усиливает захват ЛПНП из плазмы. Метаболизируется CYP3A4 – чувствителен к ингибиторам CYP3A4 значительно сильнее, чем аторвастатин. в 2011 ограничило дозу 80 мг из-за повышенного риска миопатии. С амлодипином и ранолазином максимальная доза – 20 мг, с амиодароном/верапамилом/дилтиаземом – 20 мг, с азолами/макролидами/циклоспорином/гемфиброзилом сочетание противопоказано.
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), симвастатин противопоказан при беременности: его безопасность у беременных не установили, контролируемых клинических исследований не проводили. Изредка сообщали о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, но в анализе около 200 беременностей, проспективно прослеженных после приема симвастатина или близкого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре, частота аномалий не отличалась от популяционной; этого числа хватило, чтобы исключить ее рост в 2,5 раза и более. Если мать принимает симвастатин, у плода может снижаться уровень мевалоната, предшественника синтеза холестерина, а перерыв в гиполипидемической терапии на время беременности обычно мало влияет на долгосрочный риск при первичной гиперхолестеринемии. Симвастатин не назначают беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают беременность, и отменяют на весь ее срок или до тех пор, пока беременность не исключат.
Системные данные по безопасности при лактации ограничены. Производитель и большинство международных источников рекомендуют избегать. У пациенток с показанием для статина обсуждают временный переход на смесь либо отсроченное возобновление терапии после прекращения кормления.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Грейпфрутовый сок блокирует фермент CYP3A4 в стенке кишечника, и в кровь попадает намного больше симвастатина. По испанской инструкции, больше литра сока в день увеличивало количество активной формы симвастатина в крови в 7 раз. Даже один стакан 240 мл утром при вечерней таблетке давал рост в 1,9 раза, так что разнести их по времени не помогает. Лишний статин повреждает мышцы: боль и слабость в бедрах и плечах, темная моча, рост креатинкиназы. Инструкция требует исключить грейпфрутовый сок на все время лечения. Правастатин, розувастатин, флувастатин и питавастатин от этого фермента почти не зависят.
Источник: AEMPS: Ficha técnica de Zocor 20 mg comprimidos recubiertos con película (simvastatina) (2026)
Найдено 26 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Атазанавир ингибирует CYP3A4. Концентрация симвастатина растет в 10+ раз – фатальный рабдомиолиз.
Симптомы
Миалгия, темная моча в первые 5-10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Заменить на правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Симвастатин попадает в печень через переносчик OATP1B1, который гемфиброзил блокирует. Концентрация статина в мышцах растет, и к этому добавляется собственное миотоксическое действие фибрата. Этикетка формулирует прямо: у пациентов с недостаточным ответом на любой из препаратов по отдельности польза от комбинации не перевешивает риск тяжелой миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.
Симптомы
Боль и слабость в мышцах, чаще в бедрах и плечах, болезненность при надавливании. Дальше – темная моча цвета крепкого чая, резкий рост креатинкиназы, миоглобинурия. В части случаев развивается острая почечная недостаточность со смертельным исходом.
Тактика
Сочетание запрещено этикеткой . Если нужны и снижение триглицеридов, и статин, гемфиброзил меняют на фенофибрат: он не блокирует OATP1B1 в той же мере и с симвастатином не запрещен. Рекомендации 2019 держат ту же линию: гемфиброзил со статинами не сочетают.
Источники
Механизм
Дарунавир ингибирует CYP3A4. Симвастатин растет в 10+ раз – фатальный рабдомиолиз.
Симптомы
Миалгия, КФК выше 50 норм.
Тактика
Комбинация противопоказана. Правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Итраконазол – сильнейший ингибитор CYP3A4 в клинической практике. Симвастатин – sensitive substrate. Концентрация симвастатина растет в 10–20 раз, риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью максимальный среди статин-азольных комбинаций.
Симптомы
Симптомы рабдомиолиза в течение 3–7 дней: миалгия, мышечная слабость, темная моча. КФК выше 50 норм, олигурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. Симвастатин отменяют за неделю до старта итраконазола и возобновляют через 2 недели после последней дозы. Альтернатива: правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Симвастатин на 98% выводится через печеночный фермент CYP3A4. Кетоконазол – один из сильнейших ингибиторов CYP3A4. Концентрация симвастатина в крови вырастает в 10 и более раз. относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. На время приема кетоконазола симвастатин временно отменяют либо переводят пациента на правастатин или розувастатин (не используют CYP3A4). Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины.
Источники
Механизм
Симвастатин на 98% выводится через печеночный фермент CYP3A4. Кларитромицин этот фермент сильно блокирует, и концентрация симвастатина в крови вырастает в 10 и более раз. Управление по контролю качества лекарств США () относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах, потемнение мочи, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Первые признаки появляются через 3–7 дней совместного приема.
Тактика
Сочетание не назначают. На время курса кларитромицина симвастатин временно отменяют либо переводят пациента на правастатин или розувастатин – эти статины метаболизируются другим путем и взаимодействия не дают. Если симвастатин нельзя отменить, выбирают альтернативный антибиотик: азитромицин или препарат другой группы по чувствительности.
Источники
Механизм
Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация симвастатина растет в 30 раз, риск фатального рабдомиолиза. Tybost Section 4.3.
Симптомы
Миалгия, мышечная слабость, темная моча в первые 5 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный статин – правастатин 20–40 мг или розувастатин 5–10 мг.
Источники
Механизм
Посаконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация симвастатина растет в 10+ раз, риск рабдомиолиза. Noxafil Section 4.3.
Симптомы
Рабдомиолиз в первые 5–10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Симвастатин выводится через печеночный фермент CYP3A4. Ритонавир – самый мощный из доступных ингибиторов CYP3A4. Концентрация симвастатина в крови вырастает в 30 раз и более. относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. У пациента с ВИЧ на ритонавир-бустированной терапии и показаниями к статину выбирают правастатин или розувастатин в низких дозах. Розувастатин на ритонавире – не более 10 мг в сутки.
Источники
Механизм
Циклоспорин блокирует два пути выведения симвастатина: транспортер OATP1B1, через который статин попадает в гепатоциты, и фермент CYP3A4. Концентрация активной формы симвастатина вырастает в 5–8 раз. Zocor поименно включает циклоспорин в список абсолютных противопоказаний.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. У пациента после трансплантации, нуждающегося в статине, выбирают правастатин в дозе не выше 20 мг в сутки или флувастатин (минимально взаимодействуют с циклоспорином). Креатинкиназу проверяют каждые 4–6 недель.
Источники
Механизм
Эритромицин ингибирует CYP3A4. Симвастатин – sensitive substrate этого фермента, его концентрация растет в 6 раз. Высокая частота рабдомиолиза, описаны летальные случаи. Zocor Section 4.3 – strict contraindication.
Симптомы
Боль в мышцах, мышечная слабость, темная моча в первые 7 дней. Лабораторно – резкий рост креатинфосфокиназы и креатинина.
Тактика
Комбинация противопоказана. На период приема эритромицина симвастатин временно отменяют. Альтернатива: правастатин или розувастатин – они не метаболизируются через CYP3A4.
Источники
Механизм
Амиодарон тормозит фермент CYP3A4, через который распадается симвастатин. В инструкции симвастатина, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (), приведено исследование: амиодарон 400 мг в сутки повышал площадь под кривой концентрации симвастатина и его активной формы примерно в 1,75 раза. С ростом концентрации растет риск миопатии и рабдомиолиза: в клиническом исследовании миопатия развилась у 6% пациентов, которые принимали симвастатин 80 мг вместе с амиодароном (инструкция симвастатина).
Симптомы
Боль, болезненность при надавливании или слабость в мышцах; креатинфосфокиназа (КФК) в 10 раз выше верхней границы нормы. При рабдомиолизе моча темнеет из-за миоглобина, возможна острая почечная недостаточность.
Тактика
Сочетание не противопоказано, но дозу симвастатина ограничивают: не больше 20 мг в сутки, более высоких доз вместе с амиодароном избегают (инструкция симвастатина). Тот же предел стоит в инструкциях симвастатина и амиодарона, которые утвердило Управление по контролю качества лекарств США (). Инструкция амиодарона советует на время совместного приема выбрать статин, который не распадается через фермент CYP3A4. Пациента предупреждают о риске миопатии и просят сразу сообщать о необъяснимой боли, болезненности или слабости в мышцах (инструкция симвастатина).
Источники
Механизм
Амлодипин умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови растет примерно на 77%. Описаны случаи рабдомиолиза при дозе симвастатина 40 мг и выше.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Дозу симвастатина при сочетании с амлодипином ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по липопротеинам низкой плотности () не достигнута – переход на правастатин или розувастатин (без CYP3A4-зависимости) или замена амлодипина на лизиноприл/телмисартан.
Источники
Механизм
Верапамил ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин. Концентрация симвастатина растет в 2–3 раза, риск миопатии и рабдомиолиза. Zocor Section 7 ограничивает дозу симвастатина 10 мг/сут при совместном приеме с верапамилом.
Симптомы
Миалгия, мышечная слабость, рост КФК в первые 1–3 недели.
Тактика
Доза симвастатина не выше 10 мг/сут. Альтернатива – правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Дилтиазем ингибирует CYP3A4. Концентрация симвастатина растет в 2.7 раза. Zocor Section 7 ограничивает дозу симвастатина 10 мг/сут при совместном приеме с дилтиаземом из-за риска миопатии и рабдомиолиза.
Симптомы
Боли в мышцах бедер и плечевого пояса, КФК выше 5 норм, темная моча.
Тактика
Доза симвастатина не выше 10 мг/сут. Альтернатива – правастатин 40 мг или розувастатин 10–20 мг, эффект на сравнимый.
Источники
Механизм
Дронедарон блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови растет в 4 раза. Zocor 2012 ограничивает дозу симвастатина 10 мг в сутки при сочетании с дронедароном.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Дозу симвастатина при сочетании ограничивают 10 мг в сутки. Если цель по липопротеинам низкой плотности () не достигнута – переход на правастатин или розувастатин (без CYP3A4-зависимости).
Источники
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови падает в 5–10 раз, гиполипидемический эффект пропорционально снижается.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу симвастатина повышают в 2–3 раза с контролем липидного профиля и креатинкиназы или переходят на правастатин/розувастатин (метаболизм слабее зависит от CYP3A4). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Источники
Механизм
Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер OATP1B1 – пути активации и захвата симвастатина гепатоцитами. Концентрация симвастатина в крови падает на 87%, гиполипидемический эффект практически исчезает.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время противотуберкулезной терапии симвастатин временно заменяют на правастатин (метаболизм слабее зависит от индукции). После окончания рифампицина индукция сохраняется еще 2 недели, симвастатин возвращают постепенно.
Источники
Механизм
Тикагрелор ингибирует P-гликопротеин. Симвастатин растет в 1.5 раза. Brilinta ограничивает дозу симвастатина 40 мг/сут.
Симптомы
Миалгия, рост КФК.
Тактика
Доза симвастатина не выше 40 мг/сут.
Источники
Механизм
Фенитоин индуцирует CYP3A4. Концентрация симвастатина падает на 60%, гипохолестеринемическое действие теряется. Холестерин возвращается к исходному, риск сердечно-сосудистых событий растет.
Симптомы
Возвращение холестерина к исходному в течение 4–6 недель.
Тактика
Альтернативный статин – правастатин или розувастатин (не метаболизируются CYP3A4). Альтернативный антиэпилептик – леветирацетам.
Механизм
Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови растет в 2–3 раза, риск миопатии повышается.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
При коротком курсе флуконазола (до 7 дней) симвастатин временно отменяют или дозу снижают вдвое. При длительной системной терапии – переход на правастатин/розувастатин или альтернатива противогрибковой терапии (эхинокандины).
Источники
Механизм
Эфавиренц индуцирует CYP3A4. Уровень симвастатина падает на 60% – гипохолестеринемическое действие теряется.
Симптомы
возвращается к исходному.
Тактика
Альтернативный статин – правастатин или розувастатин.
Механизм
Симвастатин разрушается ферментом CYP3A4. Сильные ингибиторы этого фермента, в том числе эритромицин и кларитромицин, повышают риск миопатии и рабдомиолиза, и с ними симвастатин противопоказан (инструкция симвастатина). Азитромицин в этот список не входит: он относится к слабым ингибиторам ферментов цитохрома P450, хотя полностью исключить торможение CYP3A4 нельзя (инструкция азитромицина). Сведений о росте концентрации симвастатина с азитромицином нет, но после выхода азитромицина на рынок поступали сообщения о рабдомиолизе у пациентов, которые принимали его вместе со статинами (инструкция азитромицина).
Симптомы
Боль, слабость, судороги или болезненность в мышцах, иногда с недомоганием и температурой. При рабдомиолизе моча темнеет из-за миоглобина, и возникает риск острой почечной недостаточности (инструкции статинов).
Тактика
Сочетание назначают с осторожностью: после выхода азитромицина на рынок поступали сообщения о рабдомиолизе у пациентов, которые принимали его вместе со статинами (инструкция азитромицина). Азитромицин не входит в список сильных ингибиторов фермента CYP3A4, с которыми симвастатин противопоказан (инструкция симвастатина). Пациентов, которые начинают симвастатин или повышают его дозу, предупреждают о риске миопатии и просят сразу сообщать о необъяснимой боли, болезненности или слабости в мышцах. При таких жалобах определяют креатинкиназу (): если она выше 5 верхних границ нормы, симвастатин отменяют (инструкция симвастатина).
Источники
Механизм
Двойная статиновая терапия – аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Симвастатин дополнительно зависит от CYP3A4 (на 98%), что усиливает риск.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Выбирают один статин с подбором дозы по целевому уровню . При недостаточном эффекте добавляют эзетимиб.
Механизм
Симвастатин слабо подавляет CYP3A4 и частично вытесняет варфарин из связи с белками. МНО может вырасти на 0,5–1 в первые 2 недели терапии.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный или дегтеобразный стул, кровь в моче. Риск выше у пожилых, при язвенной болезни в анамнезе и хронической болезни почек.
Тактика
При старте симвастатина МНО контролируют через 1 и 2 недели, далее по обычному графику. При повышении МНО варфарин снижают на 10%. Альтернатива – правастатин или розувастатин (минимальное влияние на варфарин).
Источники
Механизм
Оба препарата сами по себе могут повреждать мышцы: симвастатин вызывает миопатию и рабдомиолиз (инструкция симвастатина), колхицин при длительном приеме в обычных дозах – нервно-мышечную токсичность и рабдомиолиз (инструкция колхицина). Вместе риск миопатии растет: когда один препарат добавляли к давно и стабильно принимаемому другому, развивались миопатия и рабдомиолиз, сообщали и о смертельном случае (инструкция колхицина Управления по контролю качества лекарств США, ). Взаимодействие может быть фармакокинетическим, фармакодинамическим или тем и другим одновременно (инструкция колхицина FDA). У пациентов с почечной недостаточностью о таких случаях при этом сочетании тоже сообщали (инструкция симвастатина).
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Риск выше у пожилых и при нарушении функции почек.
Тактика
Перед назначением сочетания взвешивают пользу и повышенный риск миопатии и рабдомиолиза: так советуют инструкции симвастатина и колхицина, утвержденные Управлением по контролю качества лекарств США (). Если сочетание назначают, следят за болью, болезненностью и слабостью в мышцах, особенно в начале лечения и при повышении дозы любого из препаратов (инструкция симвастатина FDA); контроль креатинкиназы не гарантирует, что тяжелая миопатия не разовьется (инструкция колхицина FDA). При почечной недостаточности за пациентом наблюдают особенно тщательно (инструкция симвастатина). Дозу колхицина подбирают с учетом возраста и функции почек: пожилым и при нарушении функции почек суммарная доза за 4 дня приступа подагры не больше 3 мг, при умеренной почечной недостаточности дозу может понадобиться снизить вдвое, при тяжелой колхицин противопоказан (инструкция колхицина). При признаках поражения мышц колхицин временно прерывают или отменяют (инструкция колхицина FDA); после отмены симптомы обычно проходят за срок от недели до нескольких месяцев (инструкция колхицина).
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. nelfinavir), boceprevir,»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«-Administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina o danazol (ver secciones 4.4 y 4.5)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Concomitant use of cyclosporine, danazol or gemfibrozil [see DRUG INTERACTIONS ( 7.1 )].»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) (p. ej., itraconazol, ketoconazol,»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«aumentan el AUC aproximadamente 5 veces o más) (p. ej., itraconazol, ketoconazol,»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat ) (ver secciones 4.4 y 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Examples: Select azole anti-fungals (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, and voriconazole)…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat ) (ver secciones 4.4 y 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (p. ej. nelfinavir), boceprevir,»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«-Administración concomitante de gemfibrozilo, ciclosporina o danazol (ver secciones 4.4 y 4.5)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat ) (ver secciones 4.4 y 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Examples: Select azole anti-fungals (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, and voriconazole)…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de amiodarona con simvastatina (ver sección 4.4). En un estudio clínico, se comunicó miopatía en el 6 % de los…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Intervention: For patients taking verapamil, diltiazem, or dronedarone, do not exceed simvastatin 10 mg…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Amlodipino: Los pacientes en tratamiento con amlodipino, tratados concomitantemente con simvastatina, tienen un riesgo mayor de miopatía. En un estudio farmacocinético, la administración concomitante…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Intervention: For patients taking verapamil, diltiazem, or dronedarone, do not exceed simvastatin 10 mg…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«claritromicina, telitromicina, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat, así como con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol (ver sección 4.3). Si el tratamiento con inhibidores potentes de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Intervention: For patients taking verapamil, diltiazem, or dronedarone, do not exceed simvastatin 10 mg…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Se debe considerar suspender temporalmente el tratamiento con simvastatina en pacientes que toman daptomicina a menos que los beneficios de la administración conjunta superen el riesgo (ver sección…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Intervention: If treatment with daptomycin is required, consider temporarily suspending simvastatin during…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«claritromicina, telitromicina, nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat, así como con gemfibrozilo, ciclosporina y danazol (ver sección 4.3). Si el tratamiento con inhibidores potentes de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions that Increase the Risk of Myopathy and Rhabdomyolysis with Simvastatin: Intervention: For patients taking verapamil, diltiazem, or dronedarone, do not exceed simvastatin 10 mg…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Lipid-Modifying Agents: Lomitapide, lovastatin, simvastatin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Uso concomitante de repaglinida, dasabuvir, selexipag (ver sección 4.5) simvastatina o rosuvastatina 40 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Combination therapy of gemfibrozil with simvastatin (see WARNINGS and PRECAUTIONS ).»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA: El aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina o simvastatina puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis. Por tanto, está contraindicada la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Drug Interactions: Additionally, the following other drugs are contraindicated with ketoconazole tablets: methadone, disopyramide, dronedarone, ergot alkaloids such as dihydroergotamine, ergometrine…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Claritromicina no se debe usar concomitantemente con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) que son ampliamente metabolizados por la CYP3A4 (lovastatina o simvastatina), debido al…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Lomitapide, lovastatin, and simvastatin (4.5)»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Lipid-modifying Agents: lomitapide, lovastatin, simvastatin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores de la HMG-CoA reductasa p.ej., simvastatina, lovastatina, ya que el incremento de las concentraciones plasmáticas de estos fármacos puede producir rabdomiolisis.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Administración concomitante con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa simvastatina, lovastatina y atorvastatina (ver sección 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«HMG-CoA Reductase Inhibitors Primarily Metabolized Through CYP3A4: Coadministration with the HMG-CoA reductase inhibitors that are primarily metabolized through CYP3A4 (e.g., atorvastatin…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores de la HMG Co-reductasa: Los inhibidores de la HMG-Co-reductasa, como lovastatina y simvastatina, son altamente dependientes del metabolismo por CYP3A, se espera que presenten un marcado…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: HMG-CoA Reductase Inhibitors: lovastatin, simvastatin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Tratamiento simultáneo con astemizol, terfenadina, disopiramida, cisaprida, pimocida, alcaloides del cornezuelo (como la ergotamina y la dihidroergotamina), simvastatina, atorvastatina o lovastatina.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: HMG-CoA Reductase Inhibitors simvastatin, lovastatin, atorvastatin Increased plasma concentration of HMGCoA reductase inhibitor. Limit the dose of lovastatin to 40 mg. Limit the…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«7.2. Impact of Amlodipine on Other Drugs: Simvastatin Co-administration of simvastatin with amlodipine increases the systemic exposure of simvastatin. Limit the dose of simvastatin in patients on…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«El tratamiento con inhibidores de HMG CoA reductasa (por ejemplo simvastatina, atorvastatina o lovastatina) en un paciente que tome verapamilo debe iniciarse con la dosis más baja posible y valorarse…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 104, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Симвастатин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Установленное ССЗ атеросклеротического генеза, вторичная профилактика (уровень доказательности A), Дислипидемия, первичная профилактика ССЗ (уровень доказательности A), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Симвастатин (≥ 1 из 100): Миалгия, Головная боль, Диспепсия, тошнота, запор, Повышение трансаминаз (обычно транзиторное). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), симвастатин противопоказан при беременности: его безопасность у беременных не установили, контролируемых клинических исследований не проводили. Изредка сообщали о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, но в анализе около 200 беременностей, проспективно прослеженных после приема симвастатина или близкого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре, частота аномалий не отличалась от популяционной; этого числа хватило, чтобы исключить ее рост в 2,5 раза и более. Если мать принимает симвастатин, у плода может снижаться уровень мевалоната, предшественника синтеза холестерина, а перерыв в гиполипидемической терапии на время беременности обычно мало влияет на долгосрочный риск при первичной гиперхолестеринемии. Симвастатин не назначают беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают беременность, и отменяют на весь ее срок или до тех пор, пока беременность не исключат.
Системные данные по безопасности при лактации ограничены. Производитель и большинство международных источников рекомендуют избегать. У пациенток с показанием для статина обсуждают временный переход на смесь либо отсроченное возобновление терапии после прекращения кормления.
Симвастатин противопоказан при следующих состояниях: Активное заболевание печени или стойкое повышение трансаминаз; Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 – итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ; Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина, даназола. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Симвастатин + Эзетимиб, Аторвастатин, Аторвастатин + Эзетимиб, Рыбий жир из печени трески, Флувастатин, Ловастатин, Правастатин, Эзетимиб