Симвастатин

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

АТХ-код: C10AA01 (Симвастатин)

Торговые названия

Зокор, Симвастатин-Тева, Вазилип, Симгал

Механизм действия

Пролекарство (лактон). Активируется в печени путем гидролиза до бета-гидроксикислотной формы, которая конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. Короткий период полувыведения – около 2 часов, поэтому принимают вечером, когда синтез холестерина в печени максимален. Метаболизируется через CYP3A4, что создает много лекарственных взаимодействий.

Показания

Дислипидемия, первичная профилактика ССЗ

Первая линия

Назначают для первичной профилактики при повышенном сердечно-сосудистом риске. Доза 20-40 мг вечером. Дозу 80 мг больше не назначают – FDA в 2011 году ограничила ее из-за повышенного риска миопатии и рабдомиолиза. Новым пациентам дозу 80 мг не начинают, оставляют только тем, кто принимал ее более 12 месяцев без побочных эффектов.

Установленное ССЗ атеросклеротического генеза, вторичная профилактика

Первая линия

Симвастатин доказал эффективность в крупных РКИ – 4S (снижение общей смертности на 30 %) и HPS (снижение сосудистых событий на 24 %). Эти исследования заложили доказательную базу для всего класса статинов. На практике сейчас предпочитают аторвастатин и розувастатин из-за более мощного снижения ЛПНП и меньшего числа взаимодействий. Симвастатин остается разумным выбором в дозах до 40 мг.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимать вечером – обязательно. Период полувыведения всего 2 часа, а пик синтеза холестерина приходится на ночь. Утренний прием снижает эффективность на 30-50 %. Аторвастатин и розувастатин можно принимать в любое время из-за длительного полувыведения, но симвастатин – только вечером.

Особые ситуации

Максимальная доза – 40 мг. Дозу 80 мг не назначают новым пациентам (FDA 2011). Симвастатин метаболизируется через CYP3A4, и взаимодействий очень много. Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном. При приеме амиодарона, верапамила, дилтиазема максимальная доза – 20 мг. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию симвастатина – избегать больших количеств.

Безопасность

Противопоказания

Активное заболевание печени или стойкое повышение трансаминаз
Беременность и планирование беременности (категория X по FDA)
Кормление грудью
Одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 – итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ
Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина, даназола

Серьезные побочные эффекты

Миопатия и рабдомиолиз – риск выше, чем у других статинов в дозе 80 мг и при лекарственных взаимодействиях
Иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия (очень редко)
Гепатотоксичность (редко)

Частые побочные эффекты

Миалгия
Головная боль
Диспепсия, тошнота, запор
Повышение трансаминаз (обычно транзиторное)

БеременностьFDA X

Категория X по FDA. Холестерин необходим для развития плода. Статины противопоказаны при беременности. Отменить минимум за 3 месяца до планируемого зачатия.

Кормление грудью

Противопоказан при грудном вскармливании.