Evigrade

Ранолазин

AEMPS

Антиангинальный препарат – ингибитор позднего натриевого тока

АТХ-код: C01EB18

Торговые названия: Ранекса

Обновлено · Методология

Показания

B

Стабильная стенокардия напряжения

Вторая линия

Препарат второй линии при стабильной стенокардии напряжения по 2024 у пациентов с недостаточным контролем симптомов на β-блокаторах и/или антагонистах кальция или с их непереносимостью. Доза 375–750 мг 2 раза в сутки. Особенно полезен у пациентов с брадикардией, гипотензией или сердечной недостаточностью, где β-блокаторы и нитраты ограничены. По исследованию ERICA снижает частоту приступов стенокардии на 30%, повышает толерантность к физической нагрузке.

МКБ-10: I20.8 · МКБ-11: BA40.1

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Anti-age и долголетие

Не рекомендуют

Ранолазин – антиангинальный препарат с метаболическим механизмом действия (ингибитор позднего натриевого тока). Его выписывают при стабильной стенокардии как дополнение к β-блокаторам или при недостаточном контроле симптомов ( 2024, Ficha Técnica AEMPS). В anti-aging-протоколах ранолазин позиционируют как «метаболический модулятор для anti-aging миокарда» у здоровых. У людей без стенокардии клинических исследований профилактического приема нет. Препарат вызывает запоры, тошноту, головокружение, удлинение интервала QT, лекарственные взаимодействия через CYP3A4. Если ранолазин выписали человеку без стенокардии – обратитесь за вторым мнением.

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Селективный ингибитор позднего натриевого тока (late INa) в кардиомиоцитах. Снижает внутриклеточную перегрузку натрием и кальцием в ишемизированных клетках миокарда, улучшая релаксацию и снижая работу сердца без эффектов на ЧСС или . Принципиально отличается от β-блокаторов, антагонистов кальция и нитратов. Метаболизируется CYP3A4 – значимые взаимодействия с ингибиторами и индукторами CYP3A4.

Безопасность

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к ранолазину
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 30)
  • Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4
  • Сочетание с антиаритмиками класса Ia и III
  • Беременность и грудное вскармливание

Серьезные побочные эффекты

  • Удлинение интервала QT (умеренное, без описанных желудочковых аритмий)
  • Острая почечная недостаточность у пациентов с тяжелой ХБП
  • Тромбоцитопения и панцитопения (редко)
  • Аллергические реакции

Частые побочные эффекты

  • Головокружение
  • Запор
  • Тошнота
  • Утомляемость
  • Головная боль

Беременность: можно ли принимать Ранолазин?

Данные ограничены. При стенокардии у беременной решение принимают совместно с кардиологом.

Кормление грудью: можно ли принимать Ранолазин?

При лактации не применяют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 2 раза в сутки независимо от еды; таблетку проглатывают целиком, не разламывают. Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, ритонавир) повышают концентрацию ранолазина в 3–4 раза – сочетание противопоказано. Грейпфрутовый сок – избегают. У пациентов с легкой и средней печеночной или почечной недостаточностью дозу не превышают 500 мг 2 раза в сутки.

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрутовый сок

Ранолазин разрушается ферментом CYP3A4. Испанская инструкция противопоказывает сильные ингибиторы этого фермента и относит к ним грейпфрутовый сок. С избытком ранолазина чаще бывают дозозависимые реакции, тошнота и головокружение, и удлиняется интервал QT. На время лечения грейпфрутовый сок исключают.

Источник: EMA: Ficha técnica de Ranexa 375 mg comprimidos de liberación prolongada (ranolazina) (2023)

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 3 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеКетоконазолПротивогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола

Механизм

Ранолазин – субстрат фермента CYP3A4, который разрушает его в кишечнике и печени, и транспортного белка P-гликопротеина (P-gp). Кетоконазол сильно подавляет и фермент CYP3A4, и P-gp. В дозе 200 мг два раза в день он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ранолазина в 3,0–3,9 раза. В Европейском союзе таблетки кетоконазола назначают при синдроме Кушинга по 400–1200 мг в сутки, а в инструкции кетоконазола предупреждают, что при дозе выше 200 мг взаимодействие может быть сильнее. Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме, и в инструкциях кетоконазола запрет объясняют риском тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, вплоть до опасных для жизни желудочковых аритмий.

Симптомы

Избыток ранолазина вызывает головокружение, тошноту и рвоту, а при высокой концентрации – двоение в глазах, вялость, спутанность сознания и обмороки. При передозировке ранолазина внутрь наблюдали падение давления, редкий пульс, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сильную дрожь, шаткую походку и галлюцинации. Сочетание кетоконазола с препаратами, удлиняющими интервал QT, может вызвать желудочковые аритмии, включая пируэтную тахикардию, опасную для жизни.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция кетоконазола, Европейское агентство по лекарственным средствам, ; инструкция ранолазина, EMA; инструкции обоих препаратов, Управление по контролю качества лекарств США, ). Ранолазин не дают и в течение недели после отмены кетоконазола (инструкция кетоконазола FDA). Перед стартом кетоконазола сверяют все препараты, которые принимает пациент (инструкция кетоконазола, EMA). При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT кетоконазол противопоказан, а электрокардиограмму снимают до начала лечения, в первую неделю и затем по показаниям (инструкция кетоконазола, EMA). Если пациент принимает и другие препараты, удлиняющие интервал QT, за электрокардиограммой продолжают следить (инструкция кетоконазола, EMA). Запрет касается кетоконазола внутрь. После нанесения геля с кетоконазолом на кожу или кожу головы взрослых препарат в плазме не находили (инструкция геля кетоконазола, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Если пациент все же принял оба препарата и появились головокружение, рвота, двоение в глазах или обморок, его внимательно наблюдают и лечат симптоматически (инструкция ранолазина, EMA), по показаниям – с непрерывной записью электрокардиограммы (инструкция ранолазина FDA).

Подробнее о паре →Кетоконазол →

Критически опасноеКларитромицинМакролидный антибиотик

Механизм

Кишечник и печень разрушают ранолазин в основном ферментом CYP3A4, а кларитромицин сильно подавляет этот фермент. Цифр для самой пары в инструкциях нет, ориентир – кетоконазол 200 мг два раза в день, тоже сильный ингибитор CYP3A4. Он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ранолазина в 3,0–3,9 раза. Вместе с концентрацией ранолазина растут его дозозависимые побочные эффекты и удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Кларитромицин сам удлиняет интервал QT, а в инструкции ранолазина предупреждают, что при сочетании с такими препаратами риск желудочковых аритмий теоретически выше.

Симптомы

Избыток ранолазина вызывает головокружение, тошноту и рвоту, а при высокой концентрации – двоение в глазах, вялость, спутанность сознания и обмороки. При передозировке ранолазина внутрь наблюдали падение давления, редкий пульс, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сильную дрожь, шаткую походку и галлюцинации. Кларитромицин тоже удлиняет интервал QT, и у пациентов, принимающих кларитромицин, сообщали о пируэтной тахикардии и смертельных исходах.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция кларитромицина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS; инструкция ранолазина, Европейское агентство по лекарственным средствам, ; инструкция ранолазина, Управление по контролю качества лекарств США, ). Дозового условия в этих документах нет, запрет касается любой дозы обоих препаратов. Ранолазин назначают при стабильной стенокардии (инструкция ранолазина, EMA). При ишемической болезни сердца пользу кларитромицина взвешивают против редкого риска аритмии, инфаркта и сердечно-сосудистой смерти (инструкция кларитромицина, AEMPS), а также роста общей смертности через год и более после курса (инструкция кларитромицина FDA). Кларитромицин противопоказан при низком калии или магнии в крови и при удлинении интервала QT или желудочковых аритмиях в прошлом (инструкция кларитромицина, AEMPS). Если пациент все же принял оба препарата и появились головокружение, рвота, двоение в глазах или обморок, его внимательно наблюдают и лечат симптоматически (инструкция ранолазина, EMA), по показаниям – с непрерывной записью электрокардиограммы (инструкция ранолазина FDA).

Подробнее о паре →Кларитромицин →

Критически опасноеРитонавирИнгибитор ВИЧ-протеазы / фармакокинетический бустер

Механизм

Печень разрушает ранолазин в основном ферментом CYP3A4, а ритонавир сильно подавляет этот фермент. Цифр для самой пары в инструкциях нет. Ориентир – кетоконазол, тоже сильный ингибитор CYP3A4: он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ранолазина в 3–3,9 раза. Вместе с концентрацией ранолазина растут его дозозависимые побочные эффекты и удлинение интервала QT.

Симптомы

Избыток ранолазина вызывает головокружение, тошноту и рвоту, при высокой концентрации возможны двоение в глазах, вялость и обмороки. При передозировке ранолазина наблюдали падение давления, редкий пульс, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, сильная дрожь, шаткая походка и галлюцинации.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкции ритонавира и ранолазина, Европейское агентство по лекарственным средствам, ; инструкции обоих препаратов, Управление по контролю качества лекарств США, ). Запрет касается и малых доз ритонавира, которыми усиливают другие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): все ингибиторы протеазы ВИЧ стоят в списке противопоказаний ранолазина (инструкция ранолазина, EMA), а дозового условия для ранолазина у ритонавира нет (инструкции ритонавира, EMA и FDA). Когда ритонавир усиливает другой ингибитор протеазы, противопоказания сверяют и по инструкции этого препарата (инструкция ритонавира, EMA). Если пациент все же принял оба препарата и появились головокружение, рвота, двоение в глазах или обморок, его внимательно наблюдают и лечат симптоматически (инструкция ранолазина, EMA), если нужно, с непрерывной записью электрокардиограммы (инструкция ранолазина FDA).

Подробнее о паре →Ритонавир →

Упоминания в инструкциях78 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеВориконазол
    «Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеДофетилид
    «Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеИтраконазол
    «Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеИтраконазол
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Strong CYP3A Inhibitors Do not use ranolazine extended-release tablets with strong CYP3A inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, clarithromycin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеКарбамазепин
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: CYP3A Inducers Do not use ranolazine extended-release tablets with CYP3A inducers such as rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеКетоконазол
    «Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеКетоконазол
    «CONTRAINDICATIONS: Strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nelfinavir) (4 , 7.1)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеКларитромицин
    «Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеКларитромицин
    «CONTRAINDICATIONS: Strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nelfinavir) (4 , 7.1)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеПосаконазол
    «Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 (p.ej. itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеРитонавир
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Strong CYP3A Inhibitors Do not use ranolazine extended-release tablets with strong CYP3A inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, clarithromycin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеРифабутин
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: CYP3A Inducers Do not use ranolazine extended-release tablets with CYP3A inducers such as rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСоталол
    «Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеФенитоин
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: CYP3A Inducers Do not use ranolazine extended-release tablets with CYP3A inducers such as rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеФенобарбитал
    «CONTRAINDICATIONS: CYP3A inducers (e.g., rifampin, phenobarbital, St. John’s wort) (4 , 7.1)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеХинидин
    «Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеCYP3A4 inducersкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: CYP3A inducers (e.g., rifampin, phenobarbital, St. John’s wort) (4 , 7.1)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеВерапамил
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Moderate CYP3A Inhibitors Limit the dose of ranolazine extended-release tablets to 500 mg twice daily in patients on moderate CYP3A inhibitors, including…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеДилтиазем
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Moderate CYP3A Inhibitors Limit the dose of ranolazine extended-release tablets to 500 mg twice daily in patients on moderate CYP3A inhibitors, including…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеКарбамазепин
    «Inductores del CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar iniciar un tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеЛовастатин
    «Effects of Ranolazine on Other Drugs: Drugs Metabolized by CYP3A Limit the dose of simvastatin in patients on any dose of ranolazine extended-release tablets to 20 mg once daily, when ranolazine is…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеМетформин
    «DRUG INTERACTIONS: OCT2 substrates: Limit the dose of metformin to 1700 mg daily when used with ranolazine extended-release tablets 1000 mg twice daily. Doses of other OCT2 substrates may require…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеРифампицин
    «Inductores del CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar iniciar un tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеСимвастатин
    «Effects of Ranolazine on Other Drugs: Drugs Metabolized by CYP3A Limit the dose of simvastatin in patients on any dose of ranolazine extended-release tablets to 20 mg once daily, when ranolazine is…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеСиролимус
    «Effects of Ranolazine on Other Drugs: Drugs Metabolized by CYP3A Limit the dose of simvastatin in patients on any dose of ranolazine extended-release tablets to 20 mg once daily, when ranolazine is…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеТакролимус
    «Effects of Ranolazine on Other Drugs: Drugs Metabolized by CYP3A Limit the dose of simvastatin in patients on any dose of ranolazine extended-release tablets to 20 mg once daily, when ranolazine is…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеФенитоин
    «Inductores del CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar iniciar un tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеФенобарбитал
    «Inductores del CYP3A4: La rifampicina (600 mg una vez al día) disminuye las concentraciones de ranolazina en el estado estacionario en aproximadamente un 95%. Se debe evitar iniciar un tratamiento…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеФлуконазол
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Moderate CYP3A Inhibitors Limit the dose of ranolazine extended-release tablets to 500 mg twice daily in patients on moderate CYP3A inhibitors, including…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеЭритромицин
    «Effects of Other Drugs on Ranolazine: Moderate CYP3A Inhibitors Limit the dose of ranolazine extended-release tablets to 500 mg twice daily in patients on moderate CYP3A inhibitors, including…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеantiarrítmicosкласс из инструкции
    «Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеCYP3A4 inhibitorsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Strong CYP3A inhibitors (e.g., ketoconazole, clarithromycin, nelfinavir) (4 , 7.1)»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

Показаны 40 из 78, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Ранолазин?

Ранолазин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Стабильная стенокардия напряжения (уровень доказательности B), Anti-age и долголетие (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Ранолазин?

Частые побочные эффекты Ранолазин (≥ 1 из 100): Головокружение, Запор, Тошнота, Утомляемость, Головная боль. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Ранолазин при беременности?

Данные ограничены. При стенокардии у беременной решение принимают совместно с кардиологом.

Можно ли Ранолазин при грудном вскармливании?

При лактации не применяют.

Кому Ранолазин противопоказан?

Ранолазин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к ранолазину; Тяжелая печеночная недостаточность; Тяжелая почечная недостаточность (СКФ менее 30); Сочетание с сильными ингибиторами CYP3A4; Сочетание с антиаритмиками класса Ia и III. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Амиодарон, Убидекаренон (коэнзим Q10), Дигоксин, Дизопирамид, Дронедарон, Изосорбида мононитрат, Мельдоний, Дофетилид