Амлодипин

Механизм

Двойная блокада кальциевых каналов: амлодипин – дигидропиридиновый блокатор, верапамил – недигидропиридиновый. Аддитивная артериальная гипотензия, брадикардия, риск атриовентрикулярной (АВ) блокады.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение, обмороки. Брадикардия, на ЭКГ – АВ-блокада I–II степени. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают. При артериальной гипертензии выбирают один антагонист кальция (амлодипин или верапамил). Альтернатива при сложной гипертензии – ингибитор АПФ + амлодипин + диуретик (без верапамила) или ингибитор АПФ + верапамил.

Механизм

Дронедарон – сильный блокатор фермента CYP3A4, основного пути метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови может расти в 2 раза.

Симптомы

Снижение артериального давления: головокружение при вставании, обморок. Возможны отеки голеней (характерно для амлодипина), приливы крови к лицу, тахикардия (рефлекторная).

Тактика

Дозу амлодипина при сочетании ограничивают 5 мг в сутки. Альтернатива антагониста кальция – дилтиазем (но с осторожностью в сочетании с антиаритмиком) или замена амлодипина на ингибитор АПФ/блокатор рецепторов ангиотензина II.

Механизм

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови падает, антигипертензивный эффект ослабевает.

Симптомы

Рост артериального давления до исходных значений или выше, головная боль. У пациентов со стенокардией – возврат приступов. Симптомы появляются через 1–2 недели после старта карбамазепина.

Тактика

На время приема карбамазепина дозу амлодипина повышают в 1,5–2 раза с контролем артериального давления, либо переходят на ингибитор АПФ (эналаприл) или диуретик (гидрохлоротиазид). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.

Механизм

Кетоконазол – сильный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови растет в 2–3 раза, риск симптомной гипотензии и острого повреждения почек.

Симптомы

Снижение артериального давления: головокружение при вставании, обморок. Возможны отеки голеней (характерно для амлодипина), приливы крови к лицу, тахикардия (рефлекторная).

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. Если кетоконазол необходим – дозу амлодипина снижают вдвое.

Механизм

Амлодипин умеренно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови растет примерно на 77%. Описаны случаи рабдомиолиза при дозе симвастатина 40 мг и выше.

Симптомы

Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.

Тактика

Дозу симвастатина при сочетании с амлодипином ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) не достигнута – переход на правастатин или розувастатин (без CYP3A4-зависимости) или замена амлодипина на лизиноприл/телмисартан.

Механизм

Амлодипин слабо блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет примерно на 18%. Клинически значимое усиление миопатии встречается редко.

Симптомы

Дополнительной симптоматики обычно нет. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, хроническая болезнь почек, гипотиреоз) – возможна боль и слабость в мышцах.

Тактика

Сочетание допустимо без коррекции дозы. Дозу аторвастатина при необходимости ограничивают 40 мг в сутки. Креатинкиназу проверяют при появлении мышечных жалоб.

Механизм

В высоких дозах аспирина (выше 1 г в сутки) подавляются вазодилатирующие простагландины, что ослабляет антигипертензивный эффект амлодипина. В кардиопротективных дозах (75–100 мг в сутки) эффект минимален.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Кардиопротективные дозы аспирина (75–100 мг) допустимы без коррекции. При противовоспалительных дозах аспирина – контроль артериального давления и при необходимости повышение дозы амлодипина.

Механизм

Дигидропиридиновый антагонист кальция (амлодипин) + кардиоселективный бета-блокатор (бисопролол) – аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия. У пациентов с фракцией выброса ниже 40% – риск декомпенсации сердечной недостаточности.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений. При сочетании с дополнительными антигипертензивными – брадикардия (пульс ниже 60 в минуту).

Тактика

Сочетание – стандарт лечения артериальной гипертензии и стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса дозу амлодипина ограничивают 5 мг в сутки. Контроль пульса и артериального давления через 1–2 недели.

Механизм

Бупропион – блокатор фермента CYP2D6. Амлодипин минорно метаболизируется через CYP2D6 (основной путь – CYP3A4). Эффект слабый – возможно легкое повышение уровней амлодипина без клинически значимого эффекта.

Симптомы

Минимальные изменения. У части пациентов – слабая дополнительная гипотензия или отеки голеней.

Тактика

Дополнительной коррекции дозы обычно не требуется. У пожилых пациентов и при сниженной фракции выброса – контроль артериального давления и пульса через 2 недели после старта бупропиона.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и седация. Дополнительно галоперидол удлиняет интервал QT, но прямого вклада амлодипина в QT нет.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Дексаметазон – слабый индуктор фермента CYP3A4. При длительной терапии возможно умеренное снижение концентрации амлодипина в крови и ослабление антигипертензивного эффекта.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе дексаметазона (до 7 дней) коррекция не требуется. При длительной системной терапии – контроль артериального давления каждые 2 недели; при необходимости повышение дозы амлодипина.

Механизм

Нестероидные противовоспалительные ослабляют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление простагландинов. Диклофенак дополнительно повышает сердечно-сосудистый риск.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Длительный прием диклофенака избегают. При остром болевом синдроме – короткий курс (5–7 дней) с гастропротекцией пантопразолом. Для длительной анальгезии – парацетамол, целекоксиб или топические нестероидные противовоспалительные.

Механизм

Дилтиазем умеренно подавляет фермент CYP3A4 (инструкция дилтиазема), а этот фермент участвует в разрушении амлодипина. В инструкции амлодипина, утвержденной Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), приводят исследование у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Дилтиазем 180 мг в сутки повышал в нем системную экспозицию амлодипина 5 мг на 60%. Оба препарата снижают артериальное давление, и при совместном приеме их действие складывается.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость, отеки ног. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо под наблюдением. При совместном приеме может понадобиться клиническое наблюдение и снижение дозы амлодипина. У пожилых последствия взаимодействия сильнее (инструкция амлодипина). Следят за признаками гипотонии и отеками и по ним решают, менять ли дозу амлодипина (инструкция амлодипина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA)).

Механизм

Нестероидные противовоспалительные ослабляют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечных простагландинов. Аддитивный риск острого повреждения почек при дегидратации.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе ибупрофена (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол, целекоксиб (с гастропротекцией) или топические нестероидные противовоспалительные.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия и периферические отеки. Амлодипин вызывает отеки лодыжек, бета-блокатор (карведилол) может потенцировать задержку жидкости.

Симптомы

Отеки голеней и лодыжек, прибавка веса. Гипотензия и головокружение при вставании. Усиление одышки у пациентов с сердечной недостаточностью.

Тактика

Сочетание – стандарт лечения ишемической болезни сердца с артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса – подбор доз с осторожностью, контроль массы тела и одышки. При выраженных отеках лодыжек – переход на лерканидипин (меньше отеков среди дигидропиридинов).

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия. Кветиапин блокирует α1-адренорецепторы, амлодипин расширяет сосуды.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при низких дозах кветиапина (≤300 мг в сутки). Артериальное давление контролируют через 1–2 недели после старта. У пожилых пациентов предпочтительнее оланзапин или арипипразол (меньше α1-блокады).

Механизм

Кеторолак подавляет вазодилатирующие простагландины, ослабляя антигипертензивный эффект амлодипина. Дополнительно – аддитивная нефротоксичность.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема нестероидного противовоспалительного. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

Курс кеторолака ограничен 5 днями. Артериальное давление и креатинин контролируют в первые дни. У пациентов с хронической болезнью почек или сниженной фракцией выброса – кеторолак избегают, для анальгезии выбирают парацетамол или короткий опиоидный курс.

Механизм

Кларитромицин подавляет фермент CYP3A4 – путь выведения амлодипина, поэтому концентрация амлодипина в крови растет, а с ней и риск гипотензии (инструкция амлодипина). Точной цифры для этой пары в инструкциях нет. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) ожидает, что кларитромицин как сильный ингибитор фермента поднимет концентрацию амлодипина больше, чем дилтиазем, при котором она растет на 60% (инструкция амлодипина FDA). Концентрация кларитромицина при этом тоже может расти (инструкция кларитромицина). У пожилых эффект сочетания сильнее (инструкция амлодипина).

Симптомы

Снижение артериального давления: головокружение при вставании, обморок. Возможны отеки голеней (характерно для амлодипина), приливы крови к лицу, тахикардия (рефлекторная).

Тактика

Сочетание допустимо, но с осторожностью из-за риска гипотензии (инструкция кларитромицина). Во время курса кларитромицина наблюдают за давлением и самочувствием пациента и при необходимости снижают дозу амлодипина (инструкция амлодипина). Управление по контролю качества лекарств США (FDA) советует ориентироваться на признаки гипотензии и отеки, когда решают, нужна ли коррекция дозы (инструкция амлодипина FDA). Внимательнее наблюдают пожилых: у них эффект сочетания сильнее (инструкция амлодипина), и большинство сообщений об остром повреждении почек при сочетании кларитромицина с такими блокаторами кальциевых каналов касается пациентов 65 лет и старше (инструкция кларитромицина FDA).

Механизм

Линезолид – обратимый блокатор моноаминоксидазы. Может потенцировать симпатомиметические эффекты тираминсодержащих продуктов, но на амлодипин эффект слабый.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при коротком курсе линезолида с контролем артериального давления. У пациентов с гиповолемией или после первой дозы – повышенный риск ортостатической гипотензии. Главный риск линезолида в сочетаниях – серотониновый синдром с СИОЗС/СИОЗСН (см. отдельные пары).

Механизм

Синергическое снижение артериального давления – целевая комбинация при артериальной гипертензии. Амлодипин расширяет периферические сосуды, лозартан (БРА) блокирует ренин-ангиотензиновую систему.

Симптомы

У пожилых возможны симптомная и ортостатическая гипотензия, головокружение при вставании. При первой дозе лозартана – риск выраженного падения давления.

Тактика

Сочетание – стандарт лечения артериальной гипертензии (доступна фиксированная комбинация). Первую дозу лозартана принимают вечером, лежа. Артериальное давление и креатинин контролируют через 1–2 недели после старта.

Механизм

Нестероидные противовоспалительные антагонизируют антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечной простагландин-зависимой регуляции натрия.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема мелоксикама. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе мелоксикама (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол или целекоксиб (с гастропротекцией).

Механизм

Аналогично амлодипин + преднизолон. Метилпреднизолон вызывает задержку натрия через минералокортикоидный эффект, снижая антигипертензивный эффект амлодипина.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе метилпреднизолона коррекция не требуется. При длительной системной терапии – повышение дозы амлодипина или добавление диуретика (гидрохлоротиазид, индапамид) с контролем артериального давления каждые 2 недели.

Механизм

Целевая комбинация при стенокардии и артериальной гипертензии. Амлодипин расширяет сосуды, метопролол урежает частоту сердечных сокращений. Препараты компенсируют рефлекторные эффекты друг друга.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание стандартное при ишемической болезни сердца с гипертензией. Пульс и артериальное давление контролируют через 1–2 недели после старта. У пациентов с фракцией выброса ниже 40% – особое внимание к декомпенсации сердечной недостаточности.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия и седация. Морфин снижает симпатический тонус, амлодипин расширяет сосуды. У пожилых пациентов – риск падений.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо в паллиативной помощи и при остром коронарном синдроме. Дозу морфина титруют от низкой, контролируют пульс, артериальное давление и сатурацию. У пожилых – повышенный контроль за падениями.

Механизм

Нестероидные противовоспалительные снижают антигипертензивный эффект амлодипина через подавление почечных простагландинов.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 1–2 недели приема напроксена. У пациентов с хронической болезнью почек – риск задержки жидкости и отеков.

Тактика

При коротком курсе напроксена (5–7 дней) контроль артериального давления. При длительной анальгезии – переход на парацетамол или целекоксиб (с гастропротекцией).

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия при сублингвальном или парентеральном введении нитроглицерина. Оба препарата – вазодилататоры (амлодипин – блок Ca-каналов, нитроглицерин – нитратный вазодилататор).

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при стенокардии. Первую дозу нитроглицерина пациент принимает сидя или лежа. У пожилых пациентов – риск падений после приема нитроглицерина. Предупреждают о необходимости проконсультироваться с врачом при частых приступах.

Механизм

Преднизолон вызывает задержку натрия и воды через минералокортикоидный эффект, что антагонизирует антигипертензивный эффект амлодипина.

Симптомы

Постепенный рост артериального давления через 2–4 недели после старта глюкокортикоида. У пациентов с сердечной недостаточностью – отеки, прибавка веса.

Тактика

При коротком курсе преднизолона коррекция не требуется. При длительной системной терапии – повышение дозы амлодипина или добавление диуретика (гидрохлоротиазид, индапамид) с контролем артериального давления.

Механизм

Аддитивная брадикардия и артериальная гипотензия. Пропранолол неселективен (блокирует β1 и β2), риск выше, чем у бисопролола – возможен бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при ишемической болезни сердца. У пациентов с астмой или ХОБЛ предпочтительнее селективный бета-блокатор (бисопролол, метопролол). Пульс и артериальное давление контролируют через 1–2 недели после старта.

Механизм

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4, основного пути метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови растет в 2–3 раза, появляются артериальная гипотензия и периферические отеки.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, выраженные отеки голеней. У пожилых – риск падений.

Тактика

Дозу амлодипина при сочетании снижают вдвое (стартовая 2,5 мг в сутки) и контролируют артериальное давление через 1–2 недели. Альтернатива антигипертензивной терапии у пациента на ритонавире – ингибитор АПФ или блокатор рецепторов ангиотензина II (без CYP3A4-зависимости).

Механизм

Рифампицин сильно ускоряет работу фермента CYP3A4 и других ферментов, разрушающих лекарства (инструкция рифампицина). Фермент CYP3A4 участвует в разрушении амлодипина, поэтому концентрация амлодипина в крови может упасть, а его действие на давление ослабнуть (инструкции обоих препаратов). Насколько упадет концентрация амлодипина, в инструкциях не пишут. Для других блокаторов кальциевых каналов эффект измерили: рифампицин снижал экспозицию нифедипина на 64%, верапамила на 93% (инструкция рифампицина).

Симптомы

Давление возвращается к прежним цифрам или поднимается выше, может появиться головная боль. При стенокардии приступы могут участиться.

Тактика

Сочетание допустимо под контролем давления. Пока пациент принимает рифампицин и после его отмены, измеряют артериальное давление и рассматривают коррекцию дозы амлодипина (инструкции амлодипина). Дозы препаратов, на которые действует рифампицин, могут потребовать коррекции и в начале, и после окончания его приема (инструкция рифампицина). Нифедипин, нимодипин, нисолдипин и нитрендипин с рифампицином противопоказаны, поэтому заменить амлодипин на них нельзя (инструкция рифампицина). У эналаприла рифампицин тоже снижает экспозицию активного метаболита, и при переходе на него дозу подбирают по состоянию пациента (инструкция рифампицина).

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия через разные механизмы – блок кальциевых каналов (амлодипин) + блокада фосфодиэстеразы-5 (силденафил). Клинически значим у пациентов с гипотензией в анамнезе.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо при стабильной артериальной гипертензии. Первую дозу силденафила принимают лежа, не превышают 25–50 мг. Пациента предупреждают о риске ортостатической гипотензии.

Механизм

Такролимус и амлодипин – оба субстраты фермента CYP3A4 с конкуренцией за фермент. Уровни такролимуса в крови могут расти.

Симптомы

Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.

Тактика

Сочетание допустимо у пациентов после трансплантации с артериальной гипертензией. Концентрацию такролимуса (C0) контролируют через 1 неделю после старта или изменения дозы амлодипина. Альтернатива – блокатор рецепторов ангиотензина II или α-блокатор (без CYP3A4-зависимости).

Механизм

Флуконазол умеренно подавляет фермент CYP3A4 (инструкция флуконазола), а этот фермент участвует в разрушении амлодипина. Концентрация амлодипина в крови может расти, а вместе с ней риск гипотонии. У пожилых последствия сильнее (инструкции обоих препаратов). У флуконазола длинный период полувыведения, и его действие на фермент держится еще 4–5 дней после отмены (инструкция флуконазола). Величину роста концентрации амлодипина в инструкциях не приводят.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо под наблюдением. Пока пациент принимает оба препарата, чаще проверяют, нет ли побочных эффектов амлодипина (инструкция флуконазола). Следят за признаками гипотонии и отеками ног и по ним решают, снижать ли дозу амлодипина (инструкции амлодипина). Пожилых пациентов наблюдают особенно внимательно (инструкция амлодипина). Действие флуконазола на фермент держится 4–5 дней после последней дозы, поэтому наблюдение продолжают и в эти дни (инструкция флуконазола).

Механизм

Флуоксетин и его активный метаболит норфлуоксетин умеренно блокируют фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови может умеренно расти. У пожилых пациентов – аддитивная артериальная гипотензия.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание допустимо у большинства пациентов без коррекции дозы. У пожилых – контроль артериального давления и появления симптомов гипотензии через 2 недели после старта.

Механизм

Амлодипин разрушается в печени ферментом CYP3A4. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) относит ципрофлоксацин к умеренным ингибиторам CYP3A4 (таблица ингибиторов FDA). Умеренные и сильные ингибиторы этого фермента повышают концентрацию амлодипина в крови, а с ней и риск снижения давления, у пожилых сильнее (инструкция амлодипина; инструкция амлодипина FDA). Отдельных сведений по этой паре инструкции не приводят.

Симптомы

Головокружение и слабость, особенно при вставании, из-за снижения артериального давления; отеки голеней и стоп (инструкции амлодипина). У пожилых эти эффекты выражены сильнее (инструкция амлодипина).

Тактика

Во время курса ципрофлоксацина следят за признаками снижения давления и отеками, чтобы решить, нужна ли коррекция дозы амлодипина (инструкция амлодипина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США, FDA). Испанская инструкция амлодипина тоже допускает, что с умеренными ингибиторами фермента CYP3A4 понадобятся клиническое наблюдение и коррекция дозы, особенно у пожилых (инструкция амлодипина). Повышают дозу амлодипина у пожилых осторожно (инструкция амлодипина).

Механизм

Ингибиторы SGLT2 (эмпаглифлозин) вызывают осмотический диурез и умеренную гиповолемию. Аддитивно с амлодипином – риск артериальной гипотензии и острого повреждения почек при дегидратации.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание – стандарт лечения сахарного диабета 2 типа с артериальной гипертензией. При гиповолемии (дегидратация, рвота, диарея) временно отменяют эмпаглифлозин. Контроль артериального давления и креатинина через 2 недели после старта.

Механизм

Прямого клинически значимого взаимодействия нет. Амлодипин минимально влияет на CYP3A4 и P-гликопротеин – основные пути выведения апиксабана.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Коррекция доз не требуется. У пациентов с фибрилляцией предсердий и артериальной гипертензией сочетание стандартное.

Механизм

Прямого клинически значимого взаимодействия нет. При длительной терапии пероральным будесонидом возможна слабая аддитивная задержка натрия, что незначительно снижает антигипертензивный эффект амлодипина. Ингаляционный будесонид клинически не влияет.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

При коротких курсах системного будесонида коррекция не требуется. При длительной терапии артериальное давление контролируют раз в месяц. При росте давления повышают дозу амлодипина или добавляют диуретик.

Механизм

Прямого клинически значимого взаимодействия нет. Кальций перорально не влияет на эффект амлодипина: блокада кальциевых каналов гладкой мускулатуры сосудов происходит на клеточном уровне, экзогенный кальций ее не преодолевает.

Симптомы

Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.

Тактика

Коррекция доз не требуется. У пациентов с артериальной гипертензией и остеопорозом сочетание стандартное.

Механизм

Целевая комбинация при артериальной гипертензии: синергическое снижение давления через разные механизмы (блокада кальциевых каналов плюс подавление ренин-ангиотензиновой системы). Амлодипин дополнительно частично нивелирует периферические отеки за счет вазодилатации артериол, эналаприл уравновешивает их через действие на венулы.

Симптомы

Возможны слабые отеки голеней (в основном от амлодипина) и редкий сухой кашель (от эналаприла). При старте у пожилых – головокружение.

Тактика

Стандартная фиксированная комбинация при артериальной гипертензии. Старт с минимальных доз обоих (5 мг + 5 мг) с титрованием раз в 2–4 недели. Контроль креатинина и калия через 1–2 недели после старта эналаприла, далее раз в 6 месяцев.