метилпреднизолон

Механизм

Метилпреднизолон (системный глюкокортикоид) сам по себе слегка снижает порог судорог и индуцирует фермент CYP3A4. Бупропион тоже снижает порог судорог. Совместное действие повышает риск эпизодов, особенно у пациентов с эпилепсией в анамнезе или нарушениями пищевого поведения.

Симптомы

Судороги (генерализованные тонико-клонические или фокальные). У пациентов без эпилепсии в анамнезе – одиночные эпизоды; при эпилепсии – учащение приступов. Возможны ажитация, тревожность.

Тактика

Сочетание избегают у пациентов с эпилепсией в анамнезе или нарушениями пищевого поведения. При вынужденном применении – дозу бупропиона не повышают, метилпреднизолон отменяют как можно быстрее. Альтернатива антидепрессанта без снижения порога судорог – сертралин, эсциталопрам.

Механизм

Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма метилпреднизолона. Концентрация метилпреднизолона в крови растет в 2–3 раза. Появляется риск ятрогенного синдрома Кушинга и адреналовой недостаточности при отмене.

Симптомы

Лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии на животе, артериальная гипертензия, гипергликемия (синдром Кушинга). При длительном сочетании и резкой отмене – риск адреналовой недостаточности с гипотензией и слабостью.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. Если кетоконазол необходим – дозу метилпреднизолона снижают вдвое.

Механизм

Кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма метилпреднизолона. Концентрация метилпреднизолона в крови растет в 2–3 раза, появляется риск ятрогенного синдрома Кушинга и гипергликемии.

Симптомы

Лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии на животе, артериальная гипертензия, гипергликемия (синдром Кушинга). При длительном сочетании и резкой отмене – риск адреналовой недостаточности с гипотензией и слабостью.

Тактика

При коротком курсе кларитромицина (5–7 дней) дозу метилпреднизолона временно снижают вдвое. При длительной терапии – альтернатива антибиотика (азитромицин, доксициклин) или замена метилпреднизолона на гидрокортизон (меньше CYP3A4-зависимости).

Механизм

Ритонавир – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма метилпреднизолона. Концентрация метилпреднизолона в крови растет в 5–10 раз. Высокий риск ятрогенного синдрома Кушинга и тяжелой адреналовой недостаточности при отмене.

Симптомы

Лунообразное лицо, центральное ожирение, стрии на животе, артериальная гипертензия, гипергликемия (синдром Кушинга). При длительном сочетании и резкой отмене – риск адреналовой недостаточности с гипотензией и слабостью.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива глюкокортикоида – гидрокортизон (меньше CYP3A4-зависимости) или ингаляционный/локальный путь введения (без системного эффекта). Если метилпреднизолон необходим – дозу снижают в 5 раз и удерживают как можно более коротким курсом. После отмены – постепенное снижение в течение нескольких недель из-за подавленной коры надпочечников.

Механизм

Аддитивный риск повреждения сухожилий. Фторхинолоны нарушают синтез коллагена в сухожильных волокнах, глюкокортикоиды подавляют репаративные процессы. FDA выпустило предупреждение в черной рамке по риску тендинита и разрыва ахиллова сухожилия.

Симптомы

Боль и отек в области ахиллова сухожилия (реже – других крупных сухожилий: бицепс, ротаторная манжета плеча). Внезапный «щелчок» и невозможность опереться на ногу – признак разрыва. Симптомы появляются обычно через 1–4 недели сочетания, могут сохраняться месяцами после отмены.

Тактика

Сочетание избегают, особенно у пациентов старше 60 лет, после трансплантации почки и со спортивной нагрузкой. Альтернатива антибиотика – цефалоспорин или нитрофурантоин (без эффекта на сухожилия). Если ципрофлоксацин необходим – физическую нагрузку ограничивают на весь курс и 1 месяц после.