Противотуберкулезный препарат, производное рифамицина
Торговые названия: Микобутин
Обновлено · Методология
Вторая линия
Рифабутин – противотуберкулезный препарат второй линии в стандартной 4-компонентной схеме (вместо рифампицина) у пациентов с ВИЧ-инфекцией на антиретровирусной терапии или у трансплантированных пациентов. 2024 рекомендует рифабутин когда рифампицин дает неприемлемое снижение уровней одновременно принимаемых препаратов.
Источники
МКБ-10: A15 · МКБ-11: 1B10
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий и бактерий. По спектру действия похож на рифампицин, но индукция CYP3A4 в 2–3 раза слабее – поэтому предпочтителен при сочетании с антиретровирусными препаратами и иммунодепрессантами. Дополнительное преимущество – активность против Mycobacterium avium complex.
Применяют при необходимости. Безопасность лучше изучена у небеременных.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 4 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Взаимодействие идет в обе стороны. Вориконазол подавляет фермент печени CYP3A4, которым организм разрушает рифабутин: при вориконазоле 400 мг дважды в день площадь под кривой концентрации (AUC) рифабутина выросла на 331%, пиковая концентрация на 195%. Рифабутин в ответ ускоряет обмен вориконазола: при обычной дозе 200 мг дважды в день AUC вориконазола упала на 78%, пиковая концентрация на 69%. При дозе вориконазола 350 мг дважды в день его пиковая концентрация почти не отличалась от обычной (на 4% ниже), но AUC осталась на 32% ниже, чем у 200 мг без рифабутина. При 400 мг дважды в день пиковая концентрация и AUC вориконазола выросли почти вдвое.
Симптомы
Избыток рифабутина может проявиться увеитом: боль и покраснение глаза, светобоязнь, затуманенное зрение. В крови падает число нейтрофилов, реже тромбоцитов, отсюда лихорадка, инфекции, синяки. Нехватку вориконазола видно по тому, что грибковая инфекция не отступает: держится лихорадка, не уходят очаги в легких или других органах.
Тактика
Сочетание противопоказано в американских инструкциях вориконазола и рифабутина (Управление по контролю качества лекарств США, ). В Европе его не запрещают, но избегают, если польза не перевешивает риск (инструкция вориконазола, Европейское агентство по лекарственным средствам, ; инструкция рифабутина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Если без рифабутина не обойтись, поддерживающую дозу вориконазола поднимают: внутрь с 200 до 350 мг дважды в день (при весе меньше 40 кг со 100 до 200 мг дважды в день), внутривенно до 5 мг/кг дважды в день (инструкция вориконазола, EMA). Все время совместного приема внимательно следят за общим анализом крови и побочными эффектами рифабутина, прежде всего за увеитом (инструкция вориконазола, EMA). При подозрении на увеит пациента направляют к офтальмологу и, если нужно, отменяют рифабутин (инструкция рифабутина, AEMPS).
Источники
Механизм
Рифабутин – moderate CYP3A4 + P-gp inducer (в 2-3 раза слабее рифампицина). Апиксабан падает на 30-40%. По сравнению с рифампицином риск меньше, но все равно значимый.
Симптомы
Снижение антикоагуляции, риск тромбоза.
Тактика
По возможности – варфарин при МНО 2.0-3.0.
Источники
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4. Рифабутин растет в 2.5 раза – повышенный риск увеита, особенно у пациентов с MAC-инфекцией.
Симптомы
Боль в глазу, светобоязнь, снижение зрения.
Тактика
Дозу рифабутина снижают до 300 мг/сут (стандарт 450 мг). Регулярный осмотр окулиста.
Источники
Механизм
Ритонавир ингибирует CYP3A4 (метаболизм рифабутина). Рифабутин растет в 4 раза – риск тяжелой нейтропении и увеита. 2024 рекомендует снизить дозу рифабутина до 150 мг 3 раза в неделю.
Симптомы
Нейтропения, увеит в первые 2-4 недели.
Тактика
Дозу рифабутина снижают до 150 мг трижды в неделю. Контроль ОАК еженедельно первый месяц.
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Voriconazole 400 mg twice a day for 7 days (maintenance dose) 300 mg once a day for 7 days Healthy male subjects (12) ↑ AUC by 331%, ↑ C max by…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Itraconazole 200 mg once a day 300 mg once a day HIV-Infected patients (6) ↑ data from a case report ↓ AUC by 70%, ↓ C max by 75%, If…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Posaconazole 200 mg once a day for 10 days 300 mg once a day for 17 days Healthy subjects (8) ↑ AUC by 72%, ↑ C max by 31% ↓ AUC by 49%, ↓ C max…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Lopinavir/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Some drugs that inhibit CYP3A may significantly increase the plasma concentration of rifabutin. Therefore, carefully monitor for rifabutin…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Some drugs that inhibit CYP3A may significantly increase the plasma concentration of rifabutin. Therefore, carefully monitor for rifabutin…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Some drugs that inhibit CYP3A may significantly increase the plasma concentration of rifabutin. Therefore, carefully monitor for rifabutin…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Azithromycin 500 mg once a day for 1 day, then 250 mg once a day for 9 days 300 mg once a day Healthy subjects (6) ↔ ↔»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Atazanavir/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Darunavir/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Elvitegravir/FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effect of Other Drugs on Rifabutin Pharmacokinetics: Methadone 20 – 100 mg once a day 300 mg once a day for 13 days HIV – infected patients (24) ND ↔»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Coadministration of voriconazole tablets with rifabutin is contraindicated since voriconazole tablets significantly increase rifabutin plasma concentrations and rifabutin also…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Effects of Other Drugs on Ranolazine: CYP3A Inducers Do not use ranolazine extended-release tablets with CYP3A inducers such as rifampin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital, phenytoin…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: rifabutin ↑ rifabutin A rifabutin dose reduction of up to 75% (e.g., 150 mg every other day or 3 times per week) is recommended…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Antibióticos: Se d ebe evitar la administración concomitante de voriconazol y rifabutina, a menos que los beneficios superen los riesgos. Se debe incrementar la dosis de mantenimiento de voriconazol…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«ANTIMICOBACTERIANOS: En pacientes que reciben la combinación con darunavir administrado de forma conjunta con ritonavir, se justifica una reducción de la dosis de rifabutina del 75 % de la dosis…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antimycobacterials : rifampin rifabutin (The reference regimen for rifabutin was 300 mg once daily.) rifapentine ↓ darunavir …»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Tratamiento de larga duración: Sustancias que aumentan el aclaramiento de las hormonas anticonceptivas (disminución de la eficacia anticonceptiva por inducción enzimática), por ejemplo: Barbitúricos…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«La administración de dexametasona con inductores de CYP3A4, como efedrina, barbitúricos, rifabutina, rifampicina, fenitoína, y carbamazepina puede conducir a una reducción de las concentraciones…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Potencial de interacción: No se debe usar itraconazol hasta 2 semanas después de la suspensión del tratamiento con medicamentos inductores del CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Interactions: rifabutin ↑ rifabutin cobicistat: effects unknown darunavir: effects unknown atazanavir: effects unknown The recommended adult dosage…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Rifabutina: Rifabutina (300 mg una vez al día) disminuyó la C máx (concentración plasmática máxima) y el AUC (área bajo la curva temporal de concentración plasmática) de posaconazol al 57 % y 51 %…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Rifabutin, phenytoin, efavirenz Avoid coadministration unless the benefit outweighs the risks ( 7.1 , 7.2 )»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«El efecto modulador enzimático del ritonavir puede ser dosis dependiente. Para algunos productos, las contraindicaciones pueden ser de mayor importancia cuando el ritonavir se utiliza como agente…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antimycobacterial: rifabutin ↑ rifabutin and rifabutin metabolite Dosage reduction of rifabutin by at least three-quarters of the…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Sirolimus es extensamente metabolizado en la pared intestinal y en el hígado por la isoenzima CYP3A4. Sirolimus es también un sustrato de la bomba de flujo multifármaco, la glicoproteína P (gp P)…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Strong Inducers and Strong Inhibitors of CYP3A4 and P-gp: Avoid concomitant use of sirolimus with strong inducers (e.g., rifampin, rifabutin) and strong inhibitors (e.g., ketoconazole, voriconazole…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«No se recomienda el uso concomitante de acetato de ulipristal con inductores de CYP3A4, debido a las interacciones (por ejemplo, barbitúricos [incluyendo primidona y fenobarbital], fenitoína…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antimycobacterial: Rifabutin ↓ rifabutin * Increase daily dose of rifabutin by 50%. Consider doubling the rifabutin dose in regimens…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inductores e inhibidores enzimáticos: primidona, fenobarbital, rifabutina, efedrina y aminoglutetimida, pueden reducir el efecto.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Interacciones basadas en CYP3A: Se pueden considerar ajustes de dosis y cuando sea posible, las concentraciones séricas de los fármacos metabolizados principalmente por CYP3A se deben controlar de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Rifabutin Use With Caution Rifabutin: Concomitant administration of rifabutin and clarithromycin resulted in an increase in rifabutin, and decrease in clarithromycin serum levels…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Effects of Other Drugs on Tacrolimus: Strong CYP3A Inducers 3 : Antimycobacterials (e.g., rifampin, rifabutin), anticonvulsants (e.g., phenytoin, carbamazepine and phenobarbital), St John's wort May…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Rifabutina: Fluconazol aumenta la concentración plasmática de rifabutina, aumentando el AUC de rifabutina hasta un 80%. Se han comunicado episodios de uveítis en pacientes a quienes se les administró…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Posibilidad de que otros medicamentos afecten a la exposición de abiraterona: Se recomienda evitar los inductor es potentes del CYP3A4 (p.ej., fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Recomendación relativa a la administración conjunta: No se observaron cambios clínicamente significativos en la exposición de azitromicina o de los medicamentos administrados conjuntamente en los…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Interacción de otros medicamentos con aripiprazol: La dosis de aripiprazol debe ser duplicada cuando se administra conjuntamente con carbamazepina. Cabe esperar que la administración concomitante de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Antibióticos: doxiciclina, rifabutina.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Entre los fármacos que se sospecha que tienen una capacidad similar de reducir los niveles plasmáticos de levonorgestrel se incluyen barbitúricos (como primidona), fenitoína, carbamazepina…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 48, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Рифабутин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Лекарственно-чувствительный туберкулез (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Рифабутин (≥ 1 из 100): Оранжевая окраска биологических жидкостей, Тошнота, Сыпь, Нейтропения, Повышение трансаминаз. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Применяют при необходимости. Безопасность лучше изучена у небеременных.
Проникает в грудное молоко. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца.
Рифабутин противопоказан при следующих состояниях: Известная гиперчувствительность к рифамицинам; Активный увеит; Сочетание с делавирдином, рилпивирином. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.