Вориконазол

Механизм

Strong CYP3A4 inhibitor. Fatal neurotoxicity.

Симптомы

Тяжелая нейропатия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor + QT prolonger сам по себе. Двойной риск torsades de pointes. FDA Orap Section 4.

Симптомы

QTc выше 500 мс уже на 2-3 день, синкопе, torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана. При инвазивном микозе у пациента на пимозиде – пимозид отменяют до конца курса вориконазола и возобновляют через 7 дней после.

Механизм

Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса. Уровень сиролимуса растет в 11 раз, развивается тяжелая токсичность: нефро- и гепатотоксичность, цитопения, тромботическая микроангиопатия. FDA Vfend Section 4.3 – strict contraindication.

Симптомы

Через 3–7 дней – рост креатинина и трансаминаз, тромбоцитопения, отеки, гематурия.

Тактика

Комбинация противопоказана. При тяжелом аспергиллезе у пациента после трансплантации сиролимус временно меняют на такролимус с снижением его дозы на 50% и контролем уровня крови. Альтернативный антимикотик – изавуконазол с меньшим CYP3A4-ингибированием.

Механизм

Вориконазол – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация эрготамина растет в 10+ раз. EMA Vfend Section 4.3.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.