Дронедарон × Вориконазол

Печень разрушает дронедарон в основном ферментом CYP3A4, а вориконазол сильно подавляет этот фермент (инструкции обоих препаратов). Исследований самой пары в инструкциях нет. По инструкции дронедарона, кетоконазол 200 мг в сутки, другой сильный ингибитор этого фермента, повышал концентрацию дронедарона в 17 раз, поэтому дронедарон нельзя сочетать с вориконазолом и другими сильными ингибиторами. Чем выше концентрация дронедарона, тем длиннее интервал QT, а вориконазол удлиняет этот интервал и сам. Дронедарон тоже умеренно подавляет фермент CYP3A4, а печень отчасти разрушает этим ферментом и вориконазол, но цифр о росте концентрации вориконазола в документах нет.

Главный риск пары – нарушения ритма из-за удлиненного интервала QT, вплоть до пируэтной тахикардии: сердцебиение, перебои в работе сердца, головокружение, обморок. С ростом концентрации дронедарона на электрокардиограмме (ЭКГ) становятся длиннее интервалы QT и PR. Редкий пульс при лечении дронедароном часто бывает и без других препаратов. При лечении вориконазолом редкие случаи пируэтной тахикардии бывали у людей с факторами риска: кардиомиопатией, низким калием, химиотерапией с токсичностью для сердца в прошлом, другими одновременно принятыми препаратами.

Сочетание противопоказано (инструкция дронедарона, Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и Управление по контролю качества лекарств США, FDA). В обеих инструкциях вориконазол стоит поименно в списке сильных ингибиторов фермента CYP3A4. Сильный ингибитор фермента CYP3A4 отменяют до начала лечения дронедароном (инструкция дронедарона FDA). Если вориконазол все же начали во время лечения дронедароном, дронедарон прекращают: его отменяют при любом состоянии из списка противопоказаний (инструкция дронедарона, EMA). После отмены дозы 400 мг два раза в день дронедарон и его метаболит полностью уходят из крови за 2 недели (инструкция дронедарона, EMA), отдельного срока для старта вориконазола в документах нет. Калий и магний приводят в норму до старта дронедарона и держат в норме во время лечения (инструкция дронедарона, EMA и FDA), а низкий калий, магний и кальций исправляют до и во время лечения вориконазолом (инструкция вориконазола, EMA и FDA). Во время лечения дронедароном снимают электрокардиограмму (ЭКГ), при интервале QTc (QT с поправкой на частоту пульса) 500 миллисекунд и больше дронедарон отменяют (инструкция дронедарона, EMA). При передозировке дронедарона следят за ритмом сердца и давлением, лечение поддерживающее, специфического антидота нет (инструкция дронедарона, EMA и FDA).