Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса. Уровень сиролимуса растет в 11 раз, развивается тяжелая токсичность: нефро- и гепатотоксичность, цитопения, тромботическая микроангиопатия. FDA Vfend Section 4.3 – strict contraindication.
Симптомы
Через 3–7 дней – рост креатинина и трансаминаз, тромбоцитопения, отеки, гематурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. При тяжелом аспергиллезе у пациента после трансплантации сиролимус временно меняют на такролимус с снижением его дозы на 50% и контролем уровня крови. Альтернативный антимикотик – изавуконазол с меньшим CYP3A4-ингибированием.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.