Критически опасноеСелективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR×Производные триазола, противогрибковые системные
Обновлено · Методология
Механизм
Вориконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного фермента метаболизма сиролимуса. Уровень сиролимуса растет в 11 раз, развивается тяжелая токсичность: нефро- и гепатотоксичность, цитопения, тромботическая микроангиопатия. FDA Vfend Section 4.3 – strict contraindication.
Симптомы
Через 3–7 дней – рост креатинина и трансаминаз, тромбоцитопения, отеки, гематурия.
Тактика
Комбинация противопоказана. При тяжелом аспергиллезе у пациента после трансплантации сиролимус временно меняют на такролимус с снижением его дозы на 50% и контролем уровня крови. Альтернативный антимикотик – изавуконазол с меньшим CYP3A4-ингибированием.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Vfend (voriconazole) prescribing information – CYP3A4 inhibitor, statin/immunosuppressant interactions (2020)– FDA Vfend label, Drug Interactions §7 – tacrolimus, cyclosporine, sirolimus, statins; DailyMed setid ce3ef5cf-3087-4d92-9d94-9eb8287228db
- FDA: Sirolimus tablet (Northstar Rx LLC) – Prescribing Information – strong CYP3A4 inhibitor contraindications (2020)– FDA Rapamune label, Drug Interactions §7.2; DailyMed setid ad39eb60-1fa0-4722-8ba1-523194921c2a
- EMA: Vfend (voriconazole) Summary of Product Characteristics, Section 4.3 (2024)
- AEMPS: Ficha técnica: Voriconazol (nº registro 80105), sección 4.3 (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 80105, revisión 04/2026, sección 4.3
- EMA: Ficha técnica: Sirolimús (EU/1/01/171), sección 4.5 (2026)– EMA SmPC vía AEMPS CIMA, nº 01171013 (EU/1/01/171), sección 4.5, consultado 10/2026