Критически опасноеПротивогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Селективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR
Обновлено · Методология
Механизм
Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 и белок-переносчик P-гликопротеин, через которые выводится сиролимус. По ficha técnica сиролимуса (Rapamune) повторные дозы кетоконазола увеличили площадь под фармакокинетической кривой (AUC) сиролимуса в 10,9 раза, а пиковую концентрацию – в 4,4 раза. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в инструкции к кетоконазолу для приема внутрь (Ketoconazole Esteve) относит сиролимус к противопоказанным сочетаниям. В ficha técnica сиролимуса сочетание не рекомендуют. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в инструкции к сиролимусу требует его избегать.
Симптомы
Тяжелая иммуносупрессия.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information (2017)
- EMA: Ketoconazole Esteve 200 mg tablets (ex Ketoconazole HRA): Summary of Product Characteristics (2026)– EMA, EPAR product information, EU/1/14/965/001, sections 4.3 and 4.5
- AEMPS: Ficha técnica de Rapamune 0,5 mg comprimidos recubiertos (sirolimus) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 01171013, secciones 4.4 y 4.5