Значимое
Кетоконазол × такролимус
Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Ингибитор кальциневрина (иммуносупрессант)
Механизм
Кетоконазол – самый мощный из доступных блокаторов фермента CYP3A4, основного пути метаболизма такролимуса. Концентрация такролимуса в крови растет в 3–5 раз. Узкое терапевтическое окно делает любое повышение клинически опасным.
Симптомы
Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. При вынужденном применении – дозу такролимуса снижают в 2–3 раза, концентрацию в крови (C0) измеряют ежедневно.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.