Значимое
Амиодарон × Кетоконазол
Антиаритмики класса III (по классификации Vaughan Williams)×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – путь N-деэтилирования амиодарона. Концентрация амиодарона и его активного метаболита (N-деэтиламиодарон) в крови растет, QT-эффект усиливается.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин (без CYP3A4-эффекта) при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.