ЗначимоеПротивогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Прямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Xa)
Обновлено · Методология
Механизм
Кетоконазол сильно подавляет фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин, оба пути выведения ривароксабана. Кетоконазол по 400 мг в день увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) ривароксабана в 2,6 раза, пиковую концентрацию – в 1,7 раза. В европейских инструкциях ривароксабана и кетоконазола для приема внутрь сочетание не рекомендуют, в этикетках Управление по контролю качества лекарств США (FDA) велят его избегать. В противопоказаниях пары нет.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.
Тактика
Сочетания избегают. При дерматомикозе вместо кетоконазола внутрь обычно выбирают тербинафин, при системном микозе – эхинокандины. Если кетоконазол внутрь нужен коротким курсом, ривароксабан на это время заменяют парентеральным антикоагулянтом.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Xarelto (rivaroxaban) prescribing information (2023)– ; DailyMed setid 10db92f9-2300-4a80-836b-673e1ae91610
- EMA: Xarelto (rivaroxabán) – ficha técnica en CIMA (2026)– AEMPS CIMA, Xarelto 20 mg comprimidos recubiertos con película, nº registro 08472018 (EU/1/08/472), secciones 4.3, 4.4 y 4.5
- EMA: Ketoconazole Esteve (formerly Ketoconazole HRA) 200 mg tablets – Summary of Product Characteristics (2026)– EMA EPAR product information, Ketoconazole HRA / Ketoconazole Esteve 200 mg tablets (EU/1/14/965), sections 4.3 and 4.5