Критически опасное
Кетоконазол × Ривароксабан
Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола×Прямые пероральные антикоагулянты (ингибиторы фактора Xa)
Механизм
Кетоконазол – сильный ингибитор печеночного фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина. Ривароксабан использует оба пути для выведения. Концентрация ривароксабана в крови вырастает в 2,6 раза. FDA относит сочетание к абсолютным противопоказаниям.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение, гематурия с почечной коликой, спонтанные забрюшинные гематомы. Симптомы могут появиться в первые дни сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин (не использует CYP3A4) при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах. Если кетоконазол необходим коротким курсом, ривароксабан временно заменяют парентеральным антикоагулянтом.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.