Критически опасное
Дронедарон × Кетоконазол
Антиаритмик III класса×Противогрибковые препараты системного действия. Производные имидазола
Механизм
Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4, основного пути выведения дронедарона. Концентрация дронедарона в крови вырастает в 17 раз. FDA Multaq Section 4.3 поименно включает сильные ингибиторы CYP3A4.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание не назначают. Альтернатива противогрибковой терапии – эхинокандины (микафунгин, каспофунгин) или флуконазол при кандидозе (более слабый CYP3A4-эффект). Альтернатива антиаритмика – амиодарон или катетерная абляция.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.