Кетоконазол × Ритонавир

Двойной мощный блокатор фермента CYP3A4. Концентрация кетоконазола в крови может расти в 3 раза. Усиливаются гепатотоксичность и подавление коры надпочечников.

Тошнота, рвота, боль в животе, рост печеночных ферментов – аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), в тяжелых случаях желтуха и темная моча. Признаки надпочечниковой недостаточности: слабость, усталость, потеря аппетита и веса, низкое давление, низкий натрий и высокий калий в крови, низкий сахар. Кетоконазол сам удлиняет интервал QT на электрокардиограмме.

Таблетки кетоконазола, которые одобрило Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), показаны при синдроме Кушинга. С самим ритонавиром сочетание не запрещено, но дозу кетоконазола держат ниже обычной. В инструкции ритонавира, которую утвердило Управление по контролю качества лекарств США (FDA), дозы кетоконазола выше 200 мг в сутки не рекомендуют, а европейские инструкции ритонавира и кетоконазола советуют рассмотреть снижение дозы. Пока пациент принимает оба препарата, внимательно следят за признаками надпочечниковой недостаточности и меняют дозу кетоконазола по уровню кортизола (инструкция кетоконазола, EMA). Печеночные ферменты и билирубин проверяют до старта, каждую неделю в первый месяц, затем ежемесячно полгода и снова еженедельно в течение месяца после каждого повышения дозы. Электрокардиограмму снимают до старта кетоконазола и в течение первой недели (инструкция кетоконазола, EMA). Если ритонавир усиливает саквинавир или входит в схему паритапревир/омбитасвир, кетоконазол с такой схемой противопоказан (инструкция кетоконазола, EMA).