Аторвастатин × Ритонавир

Аторвастатин разрушается в печени ферментом CYP3A4, а ритонавир подавляет этот фермент. В исследованиях схем с ритонавиром площадь под кривой концентрации аторвастатина росла в 2,5–9,4 раза в зависимости от второго ингибитора протеазы: с лопинавиром и ритонавиром – в 5,9 раза, с типранавиром и ритонавиром – в 9,4 раза. Чем выше концентрация аторвастатина, тем выше риск поражения мышц.

Боль, судороги и слабость в мышцах, иногда с температурой и недомоганием, темная моча, рост креатинкиназы в крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с поражением почек.

Сочетания по возможности избегают и подбирают терапию без взаимодействия (инструкция аторвастатина). Если аторвастатин все же нужен, его начинают с более низкой дозы, снижают максимальную дозу и наблюдают за пациентом (инструкция аторвастатина). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) советует брать самую низкую возможную дозу аторвастатина, а если нужен статин, то правастатин или флувастатин (инструкция ритонавира, EMA). Потолок дозы зависит от второго препарата схемы. Управление по контролю качества лекарств США (FDA) не рекомендует аторвастатин вместе с типранавиром и ритонавиром, а с дарунавиром, саквинавиром или фосампренавиром на ритонавире ограничивает его 20 мг в сутки (инструкция аторвастатина FDA). Пациента просят сразу сообщать о боли, судорогах или слабости в мышцах. При таких жалобах определяют креатинкиназу и отменяют аторвастатин, если она выше нормы больше чем в 5 раз (инструкция аторвастатина).