Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
АТХ-код: C10AA05 (Аторвастатин)
Торговые названия
Липримар, Аторис, Тулип, Торвакард, Аторвастатин Канон, Липтонорм, Аторвастатин-Тева
Обратимый конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента синтеза холестерина в печени. Снижает внутриклеточный пул холестерина, увеличивает экспрессию рецепторов на гепатоцитах и усиливает клиренс ЛПНП из плазмы. Снижает ЛПНП на 35–55 % в зависимости от дозы, триглицериды на 15–30 %, незначительно повышает .
Первая линия
Взрослым без установленного сердечно-сосудистых заболеваний () статины назначают в зависимости от риска сердечно-сосудистых осложнений. 2022 рекомендует статины взрослым 40–75 лет с как минимум одним фактором риска (дислипидемия, диабет, артериальная гипертензия, курение) и 10-летним риском ССЗ ≥ 10 %. 2019 использует калькулятор и рекомендует терапию в зависимости от категории риска.
Первая линия
Пациентам с гетерозиготной формой рекомендуют статины высокой интенсивности. По педиатрическому консенсусу их назначают еще в детстве – обычно с 8–10 лет. У взрослых без дополнительных факторов риска цель ниже 2,5 ммоль/л. При дополнительных факторах – ниже 1,8 ммоль/л. Если этой терапии было недостаточно, дополнительно назначают эзетимиб и, при необходимости, PCSK9-ингибиторы.
Первая линия
Статины высокой интенсивности (аторвастатин 40–80 мг в сутки) – основа терапии у пациентов, перенесших острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, ишемический инсульт, , реваскуляризацию или с документально подтвержденным атеросклеротическим поражением сосудов. Цель лечения – снижение более чем на 50 % от исходного уровня и ниже 1,4 ммоль/л по 2019. Метаанализы крупных (Cholesterol Treatment Trialists) показывают снижение большого сосудистого события на 20 % на каждые 1 ммоль/л снижения ЛПНП.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
– «Чистка сосудов»: «Чистка сосудов» как показание в международных рекомендациях не используют. Статины назначают по стратификации риска , а не для «очищения». Идея механического «удаления бляшек» препаратом противоречит фармакокинетике. Доказательная польза статинов – снижение сердечно-сосудистой смертности через стабилизацию атеросклеротических бляшек и снижение , а не их «растворение».
Найдено 32 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Кларитромицин – сильный ингибитор CYP3A4 и P-гликопротеина. Концентрация аторвастатина в плазме растет в 4–5 раз, что повышает риск рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью. ограничивает дозу аторвастатина при сочетании до 20 мг/сут, рекомендует временную отмену статина.
Симптомы
Через 5–10 дней: боли в мышцах, особенно бедер и плечевого пояса, темная моча, повышение креатинфосфокиназы выше 10 норм, рост креатинина.
Тактика
На время курса кларитромицина (обычно 7–14 дней) аторвастатин временно отменяют либо снижают дозу до 10–20 мг/сут. Альтернатива: заменить кларитромицин на азитромицин – у него нет ингибирующего действия на CYP3A4.
Источники
Механизм
Аторвастатин выводится через печеночный фермент CYP3A4 (~70% дозы). Ритонавир – самый мощный из доступных ингибиторов CYP3A4. Концентрация аторвастатина в крови вырастает в 5–7 раз.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–2 недели сочетания.
Тактика
Дозу аторвастатина ограничивают 10 мг в сутки. Лучшая стратегия – перевод на правастатин или розувастатин (на ритонавире – не более 10 мг розувастатина в сутки). Креатинкиназу проверяют через 4–6 недель и при появлении мышечных жалоб.
Механизм
Амиодарон умеренно блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет в 1,5–2 раза, риск миопатии повышается при дозе 40 мг и выше.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Дозу аторвастатина при добавлении амиодарона ограничивают 20 мг в сутки. Если липидная цель не достигнута, переходят на правастатин или розувастатин (метаболизм слабее зависит от CYP3A4). Креатинкиназу проверяют через 4–6 недель и при появлении мышечных жалоб.
Механизм
Аторвастатин слабо блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2C9 – путь выведения варфарина. У части пациентов международное нормализованное отношение (МНО) повышается на 20–30% через 2–4 недели совместного приема; в небольшой доле случаев эффект клинически значим.
Симптомы
Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.
Тактика
Сочетание допустимо. После старта аторвастатина МНО контролируют через 2 и 4 недели, далее в обычном режиме. При повышении МНО выше целевого диапазона дозу варфарина снижают на 10–20%.
Источники
Механизм
Дилтиазем умеренно блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет в 2–3 раза. Эффект меньше, чем у симвастатина (зависимость от CYP3A4 у аторвастатина слабее).
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Дозу аторвастатина при сочетании ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по не достигнута – переход на правастатин или розувастатин. Альтернатива дилтиазему – амлодипин или бета-блокатор.
Механизм
Итраконазол ингибирует CYP3A4 и P-гликопротеин. Концентрация аторвастатина растет в 3–4 раза. не противопоказывает сочетание явно, но ограничивает дозу аторвастатина до 20 мг/сут и требует мониторинга креатинфосфокиназы.
Симптомы
Миалгия и мышечная слабость в первые 1–3 недели, повышение КФК выше 5 норм.
Тактика
Дозу аторвастатина не превышают 20 мг/сут. Лучшая альтернатива при коротком курсе итраконазола (до 14 дней) – временная отмена аторвастатина.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови падает на 30–60%, гиполипидемический эффект пропорционально снижается.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу аторвастатина повышают в 1,5–2 раза с контролем липидного профиля и креатинкиназы или переходят на правастатин (метаболизм не зависит от CYP3A4). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Кетоконазол сильно блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет в 3–4 раза. Lipitor 2017 рекомендует избегать совместного приема.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
На время курса кетоконазола аторвастатин временно отменяют или переходят на правастатин/розувастатин (без CYP3A4-зависимости). Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.
Механизм
Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Аторвастатин повреждает мышечное волокно через подавление синтеза убихинона, колхицин нарушает функцию микротрубочек в миоцитах. Особенно опасно у пожилых и при хронической болезни почек.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
Длительное сочетание избегают. При острой подагре допустим короткий курс колхицина (3–5 дней) в дозе 0,3 мг через день под контролем мышечных симптомов и креатинкиназы. Альтернатива колхицину при подагре – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.
Механизм
Посаконазол ингибирует CYP3A4. Концентрация аторвастатина растет в 3–4 раза, риск миопатии.
Симптомы
Миалгия, рост КФК в первые 2 недели.
Тактика
Дозу аторвастатина не превышают 10 мг/сут. При длительном курсе – переход на правастатин или розувастатин.
Механизм
Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер OATP1B1 – две пути выведения аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови падает на 80%, гиполипидемический эффект ослабевает.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском возрастает риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время противотуберкулезной терапии переход на правастатин (метаболизм меньше зависит от индукции рифампицином) или временное прекращение статина при коротком курсе. После окончания рифампицина индукция сохраняется еще 2 недели.
Механизм
Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше умеренно блокирует фермент CYP3A4, при дозе 400 мг в сутки – сильно. Концентрация аторвастатина в крови растет в 2–4 раза в зависимости от дозы флуконазола.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
При коротком курсе флуконазола (до 7 дней) дозу аторвастатина временно снижают вдвое или удерживают паузу. При длительном системном курсе альтернатива противогрибковой терапии – эхинокандины (микафунгин, каспофунгин); либо переход на правастатин/розувастатин.
Источники
Механизм
Циклоспорин блокирует транспортер OATP1B1 и фермент CYP3A4 – две пути выведения аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет в 8–15 раз, риск миопатии и рабдомиолиза высокий, особенно у пациентов после трансплантации.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.
Тактика
У пациента после трансплантации органа, нуждающегося в статине, выбирают правастатин в дозе не выше 20 мг в сутки или флувастатин (минимальное взаимодействие с циклоспорином). Аторвастатин назначают только при невозможности альтернативы, в дозе не более 10 мг в сутки, с контролем креатинкиназы каждые 4 недели.
Механизм
Амлодипин слабо блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет примерно на 18%. Клинически значимое усиление миопатии встречается редко.
Симптомы
Дополнительной симптоматики обычно нет. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, хроническая болезнь почек, гипотиреоз) – возможна боль и слабость в мышцах.
Тактика
Сочетание допустимо без коррекции дозы. Дозу аторвастатина при необходимости ограничивают 40 мг в сутки. Креатинкиназу проверяют при появлении мышечных жалоб.
Источники
Механизм
Верапамил – умеренный блокатор фермента CYP3A4. Концентрация аторвастатина в крови растет в 2 раза, повышая риск миалгии.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
Дозу аторвастатина при сочетании ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по не достигнута – переход на правастатин или розувастатин. Альтернатива верапамилу – амлодипин или бета-блокатор.
Механизм
Дексаметазон – индуктор фермента CYP3A4. При длительной терапии концентрация аторвастатина в крови может умеренно падать, гиполипидемический эффект ослабевает.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина при длительной системной терапии глюкокортикоидом.
Тактика
При коротком курсе дексаметазона коррекция не требуется. При длительной системной терапии – контроль липидного профиля каждые 2–3 месяца, при необходимости повышение дозы аторвастатина на 25–50%.
Механизм
Аторвастатин блокирует транспортер P-гликопротеин в кишечнике (один из путей выведения дигоксина). Концентрация дигоксина в крови растет примерно на 20%.
Симптомы
Тошнота, потеря аппетита, нарушения зрения (желто-зеленые ореолы вокруг источников света), нарушения ритма сердца. У пожилых – спутанность сознания.
Тактика
После старта аторвастатина концентрацию дигоксина в крови контролируют через 2–4 недели. При повышении выше целевого диапазона дозу дигоксина снижают на 25%.
Механизм
Дронедарон блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови растет в 2 раза, повышая риск миалгии.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
Дозу аторвастатина при сочетании ограничивают 20 мг в сутки. Если цель по не достигнута – переход на правастатин или розувастатин (без CYP3A4-зависимости).
Механизм
Линезолид связан с рабдомиолизом в сочетании со статинами (редкие постмаркетинговые случаи, механизм окончательно не установлен).
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
При коротком курсе линезолида (10–14 дней) специальной коррекции не требуется. У пациентов с факторами риска миопатии – контроль креатинкиназы перед стартом и при появлении мышечных жалоб. При тяжелых грамположительных инфекциях у пациентов на статинах – альтернатива антибиотика (даптомицин с собственным риском миопатии, ванкомицин, цефтаролин).
Механизм
Аторвастатин блокирует транспортер OATP1B1 – путь печеночного захвата метотрексата. Концентрация метотрексата в крови может расти. Эффект клинически значим при высоких онкологических дозах метотрексата.
Симптомы
Стоматит, диарея, падение лейкоцитов и тромбоцитов. У пациентов с пограничной функцией почек – риск тяжелой токсичности.
Тактика
При ревматологических низких дозах метотрексата (5–25 мг в неделю) сочетание допустимо без коррекции. При онкологических высоких дозах метотрексата – аторвастатин временно отменяют на 24–48 часов после введения метотрексата.
Механизм
Метронидазол не блокирует фермент CYP3A4, но повышает риск миопатии в сочетании со статинами (механизм окончательно не установлен, описано в постмаркетинговых данных). Эффект редкий.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
При коротком курсе метронидазола (5–7 дней) специальной коррекции не требуется. У пациентов с факторами риска миопатии – контроль креатинкиназы при появлении мышечных жалоб. При длительной терапии метронидазолом – временное снижение дозы аторвастатина.
Механизм
Омепразол слабо блокирует фермент CYP3A4 – экспозиция аторвастатина повышается умеренно (на 10–20%). Клинически значимая миопатия дополнительно возникает редко.
Симптомы
В большинстве случаев изменений нет. У части пациентов (особенно с факторами риска – пожилой возраст, хроническая болезнь почек, гипотиреоз) – боль и слабость в мышцах.
Тактика
Сочетание допустимо без коррекции дозы. У пациентов с факторами риска миопатии креатинкиназу проверяют при появлении мышечных жалоб. Альтернатива ингибитора протонной помпы без CYP3A4-эффекта – пантопразол или рабепразол.
Источники
Механизм
Пантопразол – наиболее CYP-нейтральный ингибитор протонной помпы. Клинически значимого взаимодействия со статинами нет.
Симптомы
Изменений нет.
Тактика
Сочетание допустимо без коррекции дозы. Пантопразол – предпочтительный ингибитор протонной помпы у пациентов на статинах и других CYP3A4-зависимых препаратах.
Механизм
Двойная терапия статинами – удвоение того же фармакологического класса с аддитивным риском миопатии, без терапевтического выигрыша.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Выбирают один статин с подбором дозы по целевому уровню липопротеинов низкой плотности (). Если ЛПНП не достигают цели на максимальной дозе одного статина, добавляют эзетимиб или PCSK9-ингибитор, а не второй статин.
Механизм
Двойная статиновая терапия – аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Симвастатин дополнительно зависит от CYP3A4 (на 98%), что усиливает риск.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
Сочетание не назначают. Выбирают один статин с подбором дозы по целевому уровню . При недостаточном эффекте добавляют эзетимиб.
Механизм
Такролимус – слабый блокатор фермента CYP3A4; аторвастатин – субстрат. Концентрация аторвастатина в крови растет на 30–50%, повышая риск миалгии. Дополнительно такролимус сам по себе может вызывать миопатию.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
У пациентов после трансплантации органа, нуждающихся в статине, выбирают правастатин в дозе не выше 20 мг в сутки или флувастатин (минимальное взаимодействие с такролимусом). Аторвастатин допустим при невозможности альтернативы в дозе не более 10 мг в сутки с контролем креатинкиназы каждые 4 недели.
Механизм
Флувоксамин блокирует фермент CYP3A4 – путь частичного метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови может умеренно расти, повышая риск миалгии.
Симптомы
Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. Симптомы появляются обычно через 2–6 недель после старта сочетания.
Тактика
При сочетании дозу аторвастатина при необходимости ограничивают 40 мг в сутки. Креатинкиназу проверяют при появлении мышечных жалоб. Альтернатива антидепрессанта без CYP3A4-эффекта – сертралин или эсциталопрам.
Источники
Механизм
Ципрофлоксацин – слабый блокатор фермента CYP3A4. Концентрация аторвастатина в крови может слабо расти при коротких курсах ципрофлоксацина.
Симптомы
В большинстве случаев изменений нет. У пациентов с факторами риска миопатии – редкие случаи мышечной боли.
Тактика
При коротком курсе ципрофлоксацина (5–7 дней) специальной коррекции не требуется. У пациентов с факторами риска миопатии – контроль креатинкиназы при появлении мышечных жалоб.
Механизм
Эзомепразол слабо влияет на фермент CYP3A4 (преимущественно через CYP2C19). Уровни аторвастатина практически не меняются. DDInter отмечает редкую миалгию.
Симптомы
В большинстве случаев изменений нет. Редкие случаи мышечной боли при сочетании, особенно у пациентов с факторами риска миопатии.
Тактика
Сочетание допустимо без коррекции дозы. У пациентов с факторами риска миопатии (пожилой возраст, хроническая болезнь почек, гипотиреоз) креатинкиназу проверяют при появлении мышечных жалоб.
Механизм
Азитромицин не подавляет CYP3A4 в клинически значимой степени (Indiana Flockhart Table). AUC аторвастатина не меняется.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Коррекция доз не требуется. При необходимости макролида у пациента на аторвастатине азитромицин остается препаратом выбора (в отличие от кларитромицина и эритромицина – сильных блокаторов CYP3A4).
Механизм
Раннее исследование (Lau et al., Circulation 2003) на 44 пациентах in vitro показало конкуренцию аторвастатина с клопидогрелом за CYP3A4. Последующие крупные клинические исследования (PROVE-IT, MIRACL, CHARISMA) не подтвердили клинически значимое снижение антитромбоцитарной активности клопидогрела.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
Сочетание стандартное после острого коронарного синдрома и при ишемической болезни сердца. Коррекция доз не требуется. У пациентов с высоким риском повторных тромбозов и неясной антитромбоцитарной активностью клопидогрела рассматривают переход на тикагрелор или прасугрел (не зависят от CYP3A4).
Механизм
Гипотиреоз самостоятельно повышает уровень . Достижение эутиреоза на левотироксине снижает потребность в статине. Прямого фармакокинетического взаимодействия нет.
Симптомы
Симптомы со стороны сочетания обычно отсутствуют. Сохраняются индивидуальные побочные эффекты каждого препарата.
Тактика
При старте левотироксина у пациента на стабильной дозе аторвастатина контролируют липидный профиль через 6–8 недель после нормализации . При снижении ниже целевого диапазона дозу аторвастатина можно снизить. У пациентов с впервые выявленным гипотиреозом и гиперхолестеринемией старт статина откладывают до достижения эутиреоза.
Источники
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Важно
Краткая выжимка из официальной инструкции. Не заменяет полный текст инструкции и консультацию врача. Инструкция от 18.03.2026. Источник: ГРЛС.
Первичная гиперхолестеринемия (в том числе гетерозиготная семейная) и комбинированная гиперлипидемия (тип IIa и IIb по Фредриксону) – в дополнение к диете, когда немедикаментозные меры недостаточны. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых – в дополнение к другим гиполипидемическим методам или при их недоступности. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых с высоким риском: снижение риска инфаркта миокарда, инсульта, смерти от ИБС, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.
• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата • Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного происхождения более чем в 3 раза выше верхней границы нормы • Беременность • Период грудного вскармливания • Женщины репродуктивного возраста, не использующие надежную контрацепцию • Возраст до 18 лет (за исключением гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии, при которой препарат противопоказан детям до 10 лет) • Одновременный прием фузидовой кислоты • Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от времени суток и приема пищи. Диапазон доз – 10–80 мг/сут; дозу титруют с учетом целевого уровня ХС-ЛПНП и индивидуального ответа. Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия: начальная доза – 10 мг/сут. Максимальная суточная доза – 80 мг. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: как правило, 80 мг/сут. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений: 10 мг/сут; при необходимости дозу повышают до достижения целевых значений ХС-ЛПНП. Контроль липидного профиля – каждые 2–4 недели в период подбора дозы. Эффект развивается через 2 недели, максимум достигается к 4-й неделе.
FDA в июле 2021 года убрала автоматическое противопоказание при беременности из инструкций всех статинов (Drug Safety Communication, 20.07.2021). Систему категорий A/B/C/D/X FDA отменила в 2015 году в рамках PLLR – исторически аторвастатин относили к категории X. Решение принимают индивидуально: у пациенток без атеросклеротического ССЗ обычно отменяют до зачатия и на весь период беременности; у пациенток с документированным атеросклерозом и высоким риском событий продолжение возможно по совместному решению с кардиологом. При выявлении незапланированной беременности обсуждают, не прекращают по умолчанию.
Системные данные по безопасности при лактации ограничены. Производитель и большинство международных источников рекомендуют избегать. У пациенток с показанием для статина обсуждают временный переход на смесь либо отсроченное возобновление терапии после прекращения кормления.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Аторвастатин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Семейная гиперхолестеринемия (уровень доказательности A), Дислипидемия, первичная профилактика ССЗ (уровень доказательности A), Установленное ССЗ атеросклеротического генеза, вторичная профилактика (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Аторвастатин (≥ 1 из 100): Миалгия без повышения КК, Головная боль, Диспепсия, тошнота, Артралгия, Повышение трансаминаз (обычно транзиторное, менее 3 × ВГН). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория X. FDA в июле 2021 года убрала автоматическое противопоказание при беременности из инструкций всех статинов (Drug Safety Communication, 20.07.2021). Систему категорий A/B/C/D/X FDA отменила в 2015 году в рамках PLLR – исторически аторвастатин относили к категории X. Решение принимают индивидуально: у пациенток без атеросклеротического ССЗ обычно отменяют до зачатия и на весь период беременности; у пациенток с документированным атеросклерозом и высоким риском событий продолжение возможно по совместному решению с кардиологом. При выявлении незапланированной беременности обсуждают, не прекращают по умолчанию.
Системные данные по безопасности при лактации ограничены. Производитель и большинство международных источников рекомендуют избегать. У пациенток с показанием для статина обсуждают временный переход на смесь либо отсроченное возобновление терапии после прекращения кормления.
Аторвастатин противопоказан при следующих состояниях: Активное заболевание печени или стойкое повышение трансаминаз неясной этиологии; Беременность и планирование беременности; Кормление грудью; Гиперчувствительность к любому компоненту. Полный список в разделе «Безопасность».
клинически значимое повышение трансаминаз встречается менее чем у 1 % пациентов и обычно транзиторное. Рутинный мониторинг печеночных ферментов у пациентов без жалоб не требуется.
статины – терапия длительная, как правило пожизненная. Отмена приводит к быстрому возврату ЛПНП к исходному уровню и росту сердечно-сосудистого риска.
есть небольшое увеличение риска (примерно 1 случай СД 2 на 250 пациентов за 4 года), но польза от снижения сердечно-сосудистых событий значительно превышает этот риск у пациентов с показаниями.