Клопидогрел

Антиагрегантные препараты

АТХ-код: B01AC04 (Клопидогрел)

Торговые названия

Зилт, Плавикс, Клопидогрел-Тева, Лопирел

Механизм действия

Пролекарство. Активный метаболит необратимо блокирует P2Y12-рецепторы АДФ на мембране тромбоцитов. Подавляет АДФ-зависимую активацию комплекса GPIIb/IIIa и агрегацию тромбоцитов. Эффект сохраняется на весь срок жизни тромбоцита. Активация через CYP2C19 – у носителей аллелей сниженной функции (*2, *3) антиагрегантный эффект ослаблен.

Показания

Заболевания периферических артерий

Первая линия

При заболеваниях периферических артерий клопидогрел – препарат выбора для антиагрегантной терапии. По данным подгрупповых анализов CAPRIE преимущество над аспирином особенно выражено именно в этой популяции. Доза 75 мг в сутки.

Ишемический инсульт

Первая линия

Клопидогрел – один из вариантов антиагрегантной терапии для вторичной профилактики ишемического инсульта. Исследование CAPRIE показало небольшое, но статистически достоверное преимущество клопидогрела над аспирином в предотвращении ишемических событий. Назначают 75 мг 1 раз в сутки длительно.

Установленное ССЗ атеросклеротического генеза, вторичная профилактика

Первая линия

Клопидогрел + аспирин (ДАТТ) – стандарт лечения после острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства. Исследование CURE показало снижение комбинированной конечной точки (сосудистая смерть, ИМ, инсульт) на 20 %. Длительность ДАТТ – 6–12 месяцев в зависимости от типа стента и риска кровотечений. При непереносимости аспирина клопидогрел применяют в монотерапии как альтернативу.

После ОКС назначают в составе двойной антиагрегантной терапии с аспирином (ДАТТ) на 6–12 месяцев.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимать 1 раз в сутки независимо от еды. При ОКС первую нагрузочную дозу 300 мг (или 600 мг перед ЧКВ) назначают в стационаре. Поддерживающая доза 75 мг в сутки. Антиагрегантный эффект в полной мере развивается через 3–7 дней регулярного приема (без нагрузочной дозы).

Особые ситуации

Фармакогенетика: у 2–14 % европейцев снижена активность CYP2C19 (генотип *2/*2 или *2/*3). У таких пациентов антиагрегантный эффект клопидогрела ослаблен. FDA рекомендует рассмотреть генотипирование у пациентов высокого риска. Альтернативы – тикагрелор или прасугрел (их метаболизм не зависит от CYP2C19). Одновременный прием омепразола ослабляет активацию клопидогрела. Предпочтительны пантопразол или рабепразол.

Безопасность

Противопоказания

Активное кровотечение (ЖКТ, внутричерепное)
Тяжелая печеночная недостаточность
Гиперчувствительность к клопидогрелу

Серьезные побочные эффекты

Большое кровотечение (ЖКТ, внутричерепное)
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – ТТП (очень редко, но жизнеугрожающее)
Нейтропения, агранулоцитоз (очень редко)

Частые побочные эффекты

Кровоточивость (экхимозы, носовые кровотечения, кровоточивость десен)
Диспепсия, диарея
Головная боль

БеременностьFDA B

Категория B по FDA. Данных у беременных мало. Назначают только при абсолютных показаниях, когда польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью

Нет данных о проникновении в грудное молоко. Решение принимают индивидуально.