Эзомепразол

Механизм

Эзомепразол блокирует фермент CYP2C19 – ключевой путь превращения клопидогрела в активный метаболит. Концентрация активной формы клопидогрела в крови падает примерно на 35%, и антиагрегантный эффект ослабевает.

Симптомы

Симптомов пациент не чувствует – антиагрегантный эффект ослабевает скрытно. На фоне сочетания повышается риск повторного инфаркта миокарда и тромбоза стента у пациентов после стентирования или с острым коронарным синдромом.

Тактика

Эзомепразол заменяют на пантопразол (минимальное влияние на CYP2C19). Альтернатива среди ингибиторов протонной помпы – рабепразол. Если ингибитор не обязателен – переход на фамотидин (H2-блокатор) или временная отмена кислотоснижающей терапии.

Механизм

Ингибиторы протонной помпы блокируют почечный транспортер BCRP и снижают клиренс метотрексата. При высоких онкологических дозах – риск отсроченной элиминации и тяжелой токсичности.

Симптомы

Язвы в ротовой полости (мукозит), тошнота, диарея, выпадение волос. В анализе крови – падение лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов. В тяжелых случаях – фатальная панцитопения, нефротоксичность.

Тактика

При онкологических дозах метотрексата эзомепразол отменяют за 5 дней до и возобновляют через 5 дней после введения. Альтернатива – фамотидин (антагонист H2-рецепторов, без эффекта на BCRP). При ревматологических низких дозах эзомепразол допустим с контролем общего анализа крови.

Механизм

Эзомепразол блокирует фермент CYP2C19. Такролимус слабо метаболизируется через CYP2C19, но у пациентов с медленным метаболизмом (генетический полиморфизм CYP2C19) этот путь становится основным. У таких пациентов концентрация такролимуса в крови растет.

Симптомы

Острая нефротоксичность: рост креатинина и снижение скорости клубочковой фильтрации. Тремор, головная боль, артериальная гипертензия, гипергликемия, гиперкалиемия. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.

Тактика

У большинства пациентов клинически значимого эффекта нет. У пациентов восточноазиатского происхождения (высокая частота медленных метаболизаторов CYP2C19) альтернатива эзомепразола – пантопразол или рабепразол (слабее влияют на CYP2C19). Концентрацию такролимуса (C0) контролируют через 1 неделю после старта эзомепразола.

Механизм

Эзомепразол – S-изомер омепразола, такой же блокатор фермента CYP2C19. Концентрация циталопрама в крови растет на 40–50%. FDA ограничивает циталопрам 20 мг в сутки при сочетании с CYP2C19-ингибиторами.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически – головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.

Тактика

Дозу циталопрама при сочетании ограничивают 20 мг в сутки. Альтернатива ингибитора протонной помпы без CYP2C19-эффекта – пантопразол или рабепразол.