Антиаритмик класса IA (натриевый блокатор с промежуточной кинетикой)
Торговые названия: Хинидин
Обновлено · Методология
Третья линия
Хинидин – антиаритмик третьей линии при фибрилляции предсердий, когда амиодарон и дронедарон противопоказаны или не дали эффекта. 2024 явно отодвигает хинидин на запасные позиции из-за риска внезапной сердечной смерти, удлинения QT и torsades de pointes. До старта – оценка функции почек, печени, исходного QTc и уровня калия и магния. ЭКГ-контроль на 1-й, 3-й и 7-й день.
Источники
МКБ-10: I48 · МКБ-11: BC81.3
Блокирует быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов (фаза 0 потенциала действия) с промежуточной кинетикой связывания. Дополнительно блокирует калиевые каналы IKr – удлиняет реполяризацию (QT). Снижает автоматизм синусового узла и проведение по предсердиям, желудочкам и системе Гиса – Пуркинье. Сильный ингибитор CYP2D6, субстрат CYP3A4. Из-за узкого терапевтического окна и высокого риска проаритмии в кардиологии используют ограниченно.
Опыт применения у беременных небольшой, но накопленные наблюдения серьезных пороков не показали. AEMPS разрешает только когда альтернативы отсутствуют.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на признаки нарушений ритма.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 7 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Двойная QT-пролонгация (амиодарон удлиняет на 30–50 мс, хинидин на 20–40 мс) + амиодарон ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина). contraindication.
Симптомы
QTc выше 500 мс, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Выбирают один антиаритмик – обычно амиодарон при тяжелой ФП.
Источники
Механизм
Хинидин ингибирует P-гликопротеин почек и кишечника – клиренс дигоксина падает на 50%. Концентрация растет в 2 раза, риск дигокс-токсичности (брадикардия, AV-блокада, желудочковые аритмии).
Симптомы
Тошнота, рвота, нарушения зрения, брадикардия, AV-блокада в первые 5–7 дней.
Тактика
Дозу дигоксина снижают на 50% при старте хинидина. Уровень в крови контролируют через 5 дней.
Источники
Механизм
Кобицистат ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина) + сам кобицистат удлиняет PR через ингибирование MATE1. Концентрация хинидина растет, аддитивный QT-эффект.
Симптомы
Удлинение QT, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor (вторичный путь пимозида) и сам по себе QT prolonger. Двойной риск torsades de pointes. Orap Section 4.
Симптомы
Удлинение QT в первые 3 дня, синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана. Если у пациента на пимозиде нужен антиаритмик – обсуждают катетерную абляцию или контроль ЧСС бета-блокатором без QT-эффекта.
Источники
Механизм
Посаконазол сильно подавляет фермент печени CYP3A4 (инструкция посаконазола), а печень выводит хинидин в основном через этот фермент (инструкция хинидина в США). Поэтому посаконазол повышает концентрацию хинидина в крови, это удлиняет интервал QT на электрокардиограмме и может вызвать пируэтную тахикардию (инструкции посаконазола). Хинидин и сам удлиняет интервал QT, тем сильнее, чем выше доза, а при лечении посаконазолом сообщали о случаях пируэтной тахикардии. В инструкции посаконазола хинидин стоит и среди препаратов, которые тормозят выведение посаконазола и могут повышать его концентрацию. Цифр по этой паре в документах нет, а по инструкции хинидина в США его концентрация растет с кетоконазолом, противогрибковым препаратом той же группы.
Симптомы
Главная опасность – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, пируэтная тахикардия и другие желудочковые аритмии вплоть до фибрилляции желудочков (инструкции посаконазола и хинидина). Риск выше при редком пульсе, низком калии, магнии или кальции и при высокой концентрации хинидина, но аритмия бывает и без этих факторов (инструкция хинидина в США). Избыток хинидина дает падение давления, рвоту, понос, шум в ушах, снижение слуха, головокружение, нечеткое зрение или двоение в глазах, головную боль и спутанность сознания (инструкция хинидина в США). Приступ аритмии ощущается как внезапное сильное сердцебиение, головокружение или обморок.
Тактика
Сочетание противопоказано (инструкции посаконазола Европейского агентства по лекарственным средствам, , и Управления по контролю качества лекарств США, ). Хинидин стоит в противопоказаниях поименно, в том числе в инструкции генерика посаконазола (Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), а в инструкции посаконазола FDA с ним противопоказаны все препараты, которые разрушает фермент CYP3A4 и которые удлиняют интервал QT. Посаконазол с осторожностью назначают при удлиненном интервале QT, кардиомиопатии, особенно с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардии и аритмиях с симптомами, которые были еще до лечения (инструкция посаконазола, EMA). Калий, магний и кальций проверяют и при отклонениях корректируют до и во время лечения посаконазолом (инструкции посаконазола, EMA и FDA). О безопасности хинидина лучше всего судить по длине интервала QT на электрокардиограмме, это надежнее концентрации хинидина в крови (инструкция хинидина FDA). При пируэтной тахикардии с нестабильной гемодинамикой хинидин отменяют и сразу проводят кардиоверсию или учащающую электрокардиостимуляцию, а низкий калий, магний и кальций активно корректируют (инструкция хинидина FDA).
Источники
Механизм
Аддитивное удлинение QT (соталол сам удлиняет на 30 мс, хинидин на 20–40 мс). Torsades de pointes.
Симптомы
Синкопе, torsades de pointes.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Хинидин – strong CYP2D6 inhibitor, флекаинид – CYP2D6 substrate. Концентрация флекаинида растет в 2 раза, риск проаритмии. BNF Appendix 1.
Симптомы
Расширение QRS, желудочковые аритмии.
Тактика
Комбинации избегают. Если хинидин необходим – дозу флекаинида снижают на 50%, ЭКГ-контроль.
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«Altered Pharmacokinetics of Other Drugs: By a mechanism that is not understood, quinidine potentiates the anticoagulatory action of warfarin , and the anticoagulant dosage may need to be reduced…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Medicamentos que inducen Torsades de pointes: Antiarrítmicos de la clase Ia, como quinidina, procainamida, disopiramida.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Antiarrhythmics Amiodarone (with ritonavir), quinidine (with ritonavir)»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Quinidina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Coadministration of pimozide, quinidine or ivabradine with voriconazole tablets is contraindicated because increased plasma concentrations of these drugs can lead to QT…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«La administración conjunta de hidroxizina con fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT y/AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Pérdida auditiva: Se ha notificado una pérdida transitoria o permanente de la audición en pacientes tomando un tratamiento con itraconazol. Varias de estas notificaciones incluyen la administración…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Drug Interactions: Coadministration of a number of CYP3A4 substrates such as dofetilide, quinidine cisapride and pimozide is contraindicated with ketoconazole tablets. Coadministration with…»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Uso concominante con derivados de la quinidina (ver sección 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Fármacos que prolongan el intérvalo QT, p.ej., mizolastina, pimozida, quinidina, sertindol, terfenadina, astemizol, cisaprida, bepridil, dofetilida, halofantrina, ya que el incremento de las…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Está contraindicado el uso concomitante de fármacos que inhiben el CYP3A4, tales como antifúngicos azólicos, antivirales inhibidores de la proteasa , antibióticos macrólidos y nefazodona (Ver sección…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Because pimozide prolongs the QT interval of the electrocardiogram, an additive effect on QT interval would be anticipated if administered with other drugs, such as phenothiazines…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Administración concomitante con los sustratos del CYP3A4 terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina, dado que esto puede causar un aumento en las concentraciones…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • CYP3A4 substrates (pimozide, quinidine): can result in QTc interval prolongation and cases of torsades de pointes (TdP) ( 4.3 , 5.2 , 7.2 )»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Administración concomitante de antiarrítmicos de clase Ia (p.ej. quinidina) o clase III (p.ej. dofetilida, sotalol) distintos de la amiodarona.»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Antiarrítmicos: La coadministración con ritonavir es probable que dé como resultado un aumento de las concentraciones pl asmáticas de amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: Antiarrhythmics: amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Antiarrítmicos: Sotalol no debe combinarse con antiarrítmicos de clase Ia, como disopiramida, quinidina, procainamida y flecainida, ni con otros medicamentos antiarrítmicos de clase III como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Está contraindicada la administración de terfenadina a pacientes en tratamiento con dosis múltiples de 400 mg o superiores de fluconazol al día, en base a los resultados de un estudio de…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Antiarrhythmics quinidine, procainamide, flecainide Reserve concomitant use for patients who are unresponsive to a single agent. Antiarrhythmic metabolism inhibited by amiodarone…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Los fármacos que prolongan el intervalo QT , incluidos antiarritímicos como la quinidina, los antihistamínicos astemizol y terfenadina, algunos antipsicóticos (particularmente la pimozida y el…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Having Clinically Important Interactions with Aripiprazole: Strong CYP3A4 Inhibitors (e.g., itraconazole, clarithromycin) or strong CYP2D6 inhibitors (e.g., quinidine, fluoxetine, paroxetine)…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Antiarrítmicos de Clase-I (ej. quinidina, disopiramida; lidocaína, fenitoína; flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Efectos en el intervalo QTc: Se desconoce la relevancia clínica de este hallazgo y no puede generalizarse a todo tipo de pacientes en cualquier circunstancia, ya que dependerá de los factores de…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Cardiac Disorders : ranolazine, ivabradine dronedarone Other antiarrhythmics e.g. amiodarone, bepridil, disopyramide, flecainide…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«- Medicamentos cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. quinidina, disopiramida,»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Disopyramide Quinidine Dofetilide Amiodarone Sotalol Procainamide Not Recommended Disopyramide, Quinidine: There have been postmarketing reports of torsades de pointes occurring…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CYP2D6 Inhibitors: Drugs that are strong inhibitors of CYP2D6 such as quinidine, fluoxetine, paroxetine, and propafenone were shown to double metoprolol concentrations. While there is no information…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CYP2D6 and CYP3A4 Inhibitors: Small doses of quinidine completely inhibit the CYP2D6 hydroxylation metabolic pathway, making all patients, in effect, slow metabolizers [see Clinical Pharmacology (…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Antiarrhythmics and Other QT Prolonging Drugs: Discontinue Class I or Class III antiarrhythmic agents for at least three half-lives prior to dosing with sotalol. Class Ia antiarrhythmic drugs, such…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores del CYP2D6: En publicaciones científicas se han descrito interacciones farmacocinéticas con inhibidores del CYP2D6, mostrando una reducción del 65-75% en los niveles plasmáticos de una de…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Ciclosporina (inhibidor de la P-gp y el CYP3A): No hay datos disponibles sobre el uso concomitante de ticagrelor con otros principios activos que también son inhibidores potentes de la P-gp e…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Uso con medicamentos que prolongan el intervalo QT: Debido a que el tratamiento de deprivación de andrógenos puede prolongar el intervalo QT, se recomienda precaución cuando se administre abiraterona…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Medicamentos asociados con prolongación del intervalo QT: Azitromicina se debe usar con precaución en pacientes que reciben medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT (ver sección 4.4)…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Cuando se prescribe amisulprida con medicamentos que prolongan el intervalo QT por ejemplo antiarritmicos de la clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) y antiarritmicos de la clase III (por…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Antiarrítmicos: Quinidina»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Estudios formales de interacción con fármacos han mostrado un aumento de la biodisponibilidad de galantamina de alrededor del 40 % durante la administración conjunta con paroxetina (un potente…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 125, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Хинидин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фибрилляция предсердий (уровень доказательности C). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Хинидин (≥ 1 из 100): Тошнота, Диарея, Цинхонизм (шум в ушах, головокружение), Удлинение QT, Усталость, Сыпь. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Опыт применения у беременных небольшой, но накопленные наблюдения серьезных пороков не показали. AEMPS разрешает только когда альтернативы отсутствуют.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. Грудное вскармливание возможно с контролем младенца на признаки нарушений ритма.
Хинидин противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с дронедароном, амиодароном, соталолом, дофетилидом, флекаинидом – суммирующее удлинение QT; Сочетание с дигоксином в обычной дозе – дигокс-токсичность через P-gp ингибирование; Атриовентрикулярная блокада 2–3 степени без водителя ритма; Тяжелая брадикардия (синдром слабости синусового узла); Тромбоцитопеническая пурпура в анамнезе на хинидин или хинин. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Ранолазин, Амиодарон, Убидекаренон (коэнзим Q10), Дигоксин, Дофетилид, Изосорбида динитрат, Лидокаин, Дизопирамид