Evigrade

Тразодон

AEMPS

Антидепрессант серотонинергический модулятор-антагонист (SARI)

АТХ-код: N06AX05

Торговые названия: Тразодон-СЗ, Триттико

Обновлено · Методология

Показания

B

Большое депрессивное расстройство

Вторая линия

Препарат второй линии при большом депрессивном расстройстве, особенно при сопутствующей бессоннице и тревоге. По NG222 (2022) и 2024 первая линия – и (сертралин, эсциталопрам, венлафаксин). Тразодон применяют при необходимости седативного эффекта в дозе 150–400 мг/сут с титрацией в течение 2 недель. Не входит в препараты выбора из-за выраженной седации и риска ортостатической гипотензии.

МКБ-10: F32.9 · МКБ-11: 6A70.Z

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Бессонница и нарушения сна

Не рекомендуют

Тразодон – серотонинергический антидепрессант, который в США и ряде других стран чаще всего выписывают как снотворное в низких дозах (25–100 мг на ночь), а не как антидепрессант. Международные руководства по бессоннице ( 2017, NG219) не рекомендуют тразодон как первую линию при хронической бессоннице у людей без депрессии. Метаанализ Cochrane (Yi 2018) у пациентов с большой депрессией не подтвердил преимуществ тразодона перед другими антидепрессантами. У препарата есть конкретные риски: ортостатическая гипотензия (особенно у пожилых, риск падений), приапизм (длительная болезненная эрекция, требующая неотложной помощи), седация на следующий день. Основа лечения бессонницы – когнитивно-поведенческая терапия (КПТ-Б); из лекарств первой линии – мелатонин, при необходимости агонисты бензодиазепиновых рецепторов или антагонисты орексина по показаниям. Если тразодон выписали «для сна» – обратитесь за вторым мнением.

МКБ-10: G47.0 · МКБ-11: 7A00

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Антагонист серотониновых 5-HT2A рецепторов с одновременным ингибированием обратного захвата серотонина (умеренного). Дополнительно блокирует α1-адренорецепторы и H1-гистаминовые рецепторы – отсюда выраженный седативный эффект. В малых дозах (25–100 мг на ночь) преобладает блокада 5-HT2A и H1 – дает снотворный эффект. В больших дозах (150–400 мг/сут) проявляется антидепрессивное действие. Период полувыведения 5–9 часов.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых до 24 лет в первые недели лечения. Необходим тщательный мониторинг психического состояния, особенно в начале терапии и при изменении дозы.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к тразодону
  • Острая интоксикация алкоголем или снотворными
  • Острый период инфаркта миокарда
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Одновременный прием ингибиторов МАО или в течение 14 дней после их отмены

Серьезные побочные эффекты

  • Приапизм (редко, но опасный – требует немедленной помощи)
  • Удлинение интервала QT
  • Серотониновый синдром
  • Гипонатриемия (SIADH)
  • Тромбоцитопения и кровотечения
  • Суицидальные мысли (особенно в начале терапии у молодых пациентов)

Частые побочные эффекты

  • Сонливость, дневная седация
  • Головокружение
  • Ортостатическая гипотензия
  • Сухость во рту
  • Утомляемость
  • Тошнота

Беременность: можно ли принимать Тразодон?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), данных о применении тразодона у беременных мало (менее 200 доношенных беременностей), а в исследованиях на животных в терапевтических дозах прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие не нашли. Из осторожности тразодона при беременности лучше избегать, а если его все же назначают, то осмотрительно. Если тразодон принимали до родов, за новорожденным наблюдают из-за возможного синдрома отмены. По эпидемиологическим данным, СИОЗС при беременности, особенно в поздние сроки, могут повышать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденного (около 5 случаев на 1000 беременностей против 1–2 на 1000 родов в популяции); для тразодона эту связь не изучали, но такой риск исключить нельзя.

Кормление грудью: можно ли принимать Тразодон?

Концентрация в молоке низкая. Допустимо при необходимости с мониторингом седации и набора веса у ребенка.

Период полувыведения у матери
7.5 ч

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают на ночь после еды. Эффект на сон развивается с первой дозы; антидепрессивный эффект – через 2–4 недели. Резкая отмена после длительного приема может вызвать тревогу, бессонницу, тошноту – снижают дозу постепенно. Сочетание с другими серотонинергическими препаратами (, , триптаны) повышает риск серотонинового синдрома. У пожилых пациентов входит в список Beers 2023 при использовании более чем для лечения депрессии – риск падений и ортостатической гипотензии.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 1 пара. Сортировка от критических к минимальным.

ЗначимоеКветиапинАтипичные антипсихотические препараты

Механизм

Тразодон удлиняет интервал QT, и после выхода на рынок сообщали о желудочковой тахикардии типа «пируэт» при дозах 100 мг и ниже (инструкция тразодона, Управление по контролю качества лекарств США, ). У кветиапина удлинение QT отмечали при обычных дозах и при передозировке (инструкция кветиапина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), и такие эффекты двух препаратов могут складываться (инструкция тразодона FDA). Оба препарата действуют на центральную нервную систему: тразодон усиливает седативный эффект антипсихотиков, оба вызывают сонливость и падение давления при вставании (инструкции обоих препаратов, AEMPS). Тразодон относится к серотонинергическим средствам, кветиапин вместе с ними повышает риск серотонинового синдрома, а при сочетании тразодона с нейролептиками описывали злокачественный нейролептический синдром, в том числе со смертельным исходом (инструкции обоих препаратов, AEMPS). Кветиапин и его метаболиты не подавляют основные ферменты цитохрома P450 (CYP), исследований кинетики этой пары в инструкциях нет (инструкция кветиапина FDA).

Симптомы

Удлинение интервала QT само по себе не ощущается и видно только на электрокардиограмме (ЭКГ), а желудочковая аритмия дает сердцебиение, головокружение и обморок. Сложение седативного действия и падения давления дает сонливость, головокружение при вставании, обмороки и падения, чаще у пожилых (инструкции обоих препаратов). Серотониновый синдром проявляется возбуждением, галлюцинациями, дрожью, подергиваниями мышц, жаром и частым пульсом (инструкция тразодона), а злокачественный нейролептический синдром – высокой температурой, скованностью мышц, спутанностью сознания, скачками пульса и давления (инструкция кветиапина).

Тактика

В инструкциях обоих препаратов Управления по контролю качества лекарств США () требуют избегать их сочетания с препаратами, удлиняющими интервал QT, а каждый из двух препаратов удлиняет QT по своим документам (инструкции кветиапина и тразодона FDA; инструкция кветиапина, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Испанские инструкции обоих препаратов мягче, в них при таком сочетании просят осторожности (инструкции кветиапина и тразодона, AEMPS). Кветиапина и тразодона избегают при брадикардии, низком калии или магнии, врожденном удлинении QT и нарушениях ритма в прошлом (инструкции кветиапина и тразодона FDA). У пожилых, при сердечной недостаточности и гипертрофии сердца кветиапин назначают с осторожностью (инструкция кветиапина, AEMPS). Тразодон может усилить седативный эффект антипсихотиков, в таком случае в его инструкции рекомендуют снизить дозу (инструкция тразодона, AEMPS). Если давление падает при вставании, рассматривают снижение дозы кветиапина или более медленное повышение (инструкция кветиапина, AEMPS). Сонливость и давление внимательно отслеживают после старта, до и после повышения дозы, а пациента предупреждают, что за руль садятся только тогда, когда стало ясно, как препараты на него действуют (инструкция тразодона, AEMPS; инструкции обоих препаратов FDA). При признаках серотонинового или злокачественного нейролептического синдрома тразодон сразу отменяют и начинают поддерживающее лечение (инструкция тразодона, AEMPS), а при злокачественном нейролептическом синдроме отменяют и кветиапин (инструкция кветиапина, AEMPS).

Подробнее о паре →Кветиапин →

Упоминания в инструкциях79 упоминаний

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеЛинезолид
    «CONTRAINDICATIONS: Patients taking, or within 14 days of stopping, monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), including MAOIs such as linezolid or intravenous methylene blue, because of an increased risk…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеMAO inhibitorsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Concomitant use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), or use within 14 days of stopping MAOIs ( 4 ).»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеРитонавир
    «Inhibidores CYP3A4: Es probable que los inhibidores potentes de CYP3A4 puedan dar lugar a aumentos sustanciales de las concentraciones plasmáticas de trazodona. Se ha confirmado en estudios in vivo…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеIMAOкласс из инструкции
    «Inhibidores de la monoaminoxidasa: Ocasionalmente, se ha informado de la posible interacción con los inhibidores de la monoaminoxidasa. Aunque algunos médicos las prescriben concomitantemente, no se…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеQT-prolonging drugsкласс из инструкции
    «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Intervention: Avoid the use of trazodone in combination with other drugs known to prolong QTc [see Warnings and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеВарфарин
    «DRUG INTERACTIONS: Warfarin: Monitor for increased or decreased prothrombin time ( 7 ).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеГалоперидол
    «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеДигоксин
    «DRUG INTERACTIONS: Digoxin or Phenytoin: Monitor for increased digoxin or phenytoin serum levels ( 7 ).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеПимозид
    «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеФенитоин
    «DRUG INTERACTIONS: Digoxin or Phenytoin: Monitor for increased digoxin or phenytoin serum levels ( 7 ).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеЭритромицин
    «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantiagregantesкласс из инструкции
    «Interferencia con pruebas de orina: Se recomienda precaución en pacientes que toman agentes serotoninérgicos como trazodona concomitantemente con agentes anticoagulantes y/o antiagregantes…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantiarrítmicosкласс из инструкции
    «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticoagulantesкласс из инструкции
    «Interferencia con pruebas de orina: Se recomienda precaución en pacientes que toman agentes serotoninérgicos como trazodona concomitantemente con agentes anticoagulantes y/o antiagregantes…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеanticoagulantsкласс из инструкции
    «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Intervention: Inform patients of the increased risk of bleeding with the concomitant use of trazodone and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеantidepresivos tricíclicosкласс из инструкции
    «Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: No hay ninguna evidencia de que el hidrocloruro de trazodona posea propiedades adictivas. Se han notificado casos de prolongación del intervalo…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantihistamínicosкласс из инструкции
    «General: Se puede intensificar el efecto sedante de los antipsicóticos, hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y antihistamínicos; se recomienda en estos casos una reducción de la dosis.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеantiplateletsкласс из инструкции
    «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Intervention: Inform patients of the increased risk of bleeding with the concomitant use of trazodone and…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеantipsicóticosкласс из инструкции
    «General: Se puede intensificar el efecto sedante de los antipsicóticos, hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y antihistamínicos; se recomienda en estos casos una reducción de la dosis.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеCNS depressantsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: CNS Depressants: Trazodone may enhance effects of alcohol, barbiturates, or other CNS depressants ( 7 ).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеCYP3A4 inducersкласс из инструкции
    «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Intervention: Patients should be closely monitored to see if there is a need for an increased dose of trazodone…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеCYP3A4 inhibitorsкласс из инструкции
    «DRUG INTERACTIONS: CYP3A4 Inhibitors: Consider Trazodone dose reduction based on tolerability ( 2.5 , 7 ).»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • Умеренноеdepresores del SNCкласс из инструкции
    «General: Se puede intensificar el efecto sedante de los antipsicóticos, hipnóticos, sedantes, ansiolíticos y antihistamínicos; se recomienda en estos casos una reducción de la dosis.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеinhibidores del CYP3A4класс из инструкции
    «Inhibidores CYP3A4: Es probable que los inhibidores potentes de CYP3A4 puedan dar lugar a aumentos sustanciales de las concentraciones plasmáticas de trazodona. Se ha confirmado en estudios in vivo…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеmedicamentos que prolongan el QTкласс из инструкции
    «El uso concomitante de trazodona con fármacos que prolongan el intervalo QT puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares, incluyendo Torsade de Pointes. Se debe tener precaución cuando estos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Умеренноеrelajantes muscularesкласс из инструкции
    «Anestésicos/Relajantes musculares: Trazodona puede aumentar los efectos de los relajantes musculares y anestésicos inhalatorios, por lo que se debe tener precaución en estos casos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • МинимальноеКлонидин
    «Antihipertensivos: Dado que trazodona es sólo un inhibidor muy débil de la recaptación de noradrenalina y no modifica la respuesta de la presión sanguínea a la tiramina, la interferencia con la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Examples: Class 1A antiarrhythmics: quinidine, procainamide, disopyramide; Class 3 antiarrhythmics: amiodarone…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Warfarina: Se han publicado informes de cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que reciben concomitantemente trazodona y warfarina.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Examples: warfarin, rivaroxaban, dabigatran, clopidogrel»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Digoxina: El uso concomitante con trazodona puede dar como resultado niveles séricos elevados de digoxina. En estos pacientes se debería considerar un seguimiento de los niveles séricos.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Examples: Class 1A antiarrhythmics: quinidine, procainamide, disopyramide; Class 3 antiarrhythmics: amiodarone…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеТранилципромин
    «Combination with Certain Drugs: Antidepressants including but not limited to: Other monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin and…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеАтазанавир
    «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: trazodone ↑ trazodone Nausea, dizziness, hypotension, and syncope have been observed following coadministration of trazodone with…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеДарунавир
    «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antidepressants : Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): paroxetine, sertraline Tricyclic Antidepressants (TCAs)…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеРитонавир
    «Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antidepressant: trazodone ↑ trazodone Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope have been observed following…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеДарунавир
    «ANTIDEPRESIVOS: Paroxetina 20 mg una vez al día Sertralina 50 mg una vez al día Amitriptilina Desipramina Imipramina Nortriptilina Trazodona»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКобицистат
    «Established and Other Potentially Significant Interactions: Antidepressants: Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) e.g., paroxetine Tricyclic Antidepressants (TCAs) e.g., amitriptyline…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеРитонавир
    «Antidepresivos: Se detectó un au mento de la incidencia de reacciones adversas relacionadas con trazodona cuando se coadministró con ritonavir dosificado como agente antirretroviral o como…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 79, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Тразодон?

Тразодон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Большое депрессивное расстройство (уровень доказательности B), Бессонница и нарушения сна (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Тразодон?

Частые побочные эффекты Тразодон (≥ 1 из 100): Сонливость, дневная седация, Головокружение, Ортостатическая гипотензия, Сухость во рту, Утомляемость, Тошнота. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Тразодон при беременности?

По ficha técnica AEMPS (раздел 4.6), данных о применении тразодона у беременных мало (менее 200 доношенных беременностей), а в исследованиях на животных в терапевтических дозах прямого или косвенного вредного влияния на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие не нашли. Из осторожности тразодона при беременности лучше избегать, а если его все же назначают, то осмотрительно. Если тразодон принимали до родов, за новорожденным наблюдают из-за возможного синдрома отмены. По эпидемиологическим данным, СИОЗС при беременности, особенно в поздние сроки, могут повышать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденного (около 5 случаев на 1000 беременностей против 1–2 на 1000 родов в популяции); для тразодона эту связь не изучали, но такой риск исключить нельзя.

Можно ли Тразодон при грудном вскармливании?

Концентрация в молоке низкая. Допустимо при необходимости с мониторингом седации и набора веса у ребенка.

Кому Тразодон противопоказан?

Тразодон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к тразодону; Острая интоксикация алкоголем или снотворными; Острый период инфаркта миокарда; Тяжелая печеночная недостаточность; Одновременный прием ингибиторов МАО или в течение 14 дней после их отмены. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Тразодон предупреждение FDA?

FDA boxed warning: антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых взрослых до 24 лет в первые недели лечения. Необходим тщательный мониторинг психического состояния, особенно в начале терапии и при изменении дозы.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Венлафаксин, Винпоцетин, Вортиоксетин, 5-гидрокситриптофан (5-HTP), Бупропион, Флуоксетин, L-триптофан, Фосфатидилсерин