Evigrade

Зипрасидон

AEMPS

Атипичный антипсихотик – производное индола

АТХ-код: N05AE04

Торговые названия: Зипраза, Зилаксера

Обновлено · Методология

Показания

A

Шизофрения

Вторая линия

Препарат второй линии при шизофрении по 2020. Стартовая доза 20 мг 2 раза в сутки с титрацией до 40–80 мг 2 раза в сутки. Преимущество – минимальное метаболическое воздействие; предпочтителен у пациентов с метаболическим синдромом, ожирением, диабетом. По сетевому мета-анализу Huhn 2019 эффективность ниже оланзапина и рисперидона, но переносимость по метаболическим параметрам лучше.

МКБ-10: F20 · МКБ-11: 6A20

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

F

Стресс и тревога

Не рекомендуют

Зипрасидон – антипсихотик. Его выписывают только при шизофрении и биполярном расстройстве (рекомендации 2020). При остром стрессе и для контроля эмоций зипрасидон не работает: клинических исследований такого применения нет, доказательной базы тоже. У препарата тяжелые побочные эффекты: сильно удлиняет интервал QT (больше большинства антипсихотиков), может вызвать DRESS-синдром – тяжелую кожную реакцию (предупреждение , 2014). Если зипрасидон выписали «при стрессе» или «для контроля эмоций» – обратитесь за вторым мнением.

МКБ-10: F41.9 · МКБ-11: 6B0Z

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Антагонист допаминовых D2 и серотониновых 5-HT2A рецепторов, частичный агонист 5-HT1A. Дополнительно умеренная активность как ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (потенциальный антидепрессивный компонент). По сравнению с другими атипичными антипсихотиками имеет минимальный метаболический профиль – почти не вызывает прибавки веса, гипергликемии, дислипидемии (преимущество у пациентов с метаболическим синдромом). Период полувыведения 7 часов – прием 2 раза в сутки.

Безопасность

Boxed warning – внимание

FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к зипрасидону
  • Удлинение интервала QT, врожденный синдром удлиненного QT
  • Острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность
  • Сочетание с препаратами, удлиняющими QT
  • Беременность и грудное вскармливание

Серьезные побочные эффекты

  • Удлинение интервала QT с риском torsades de pointes (наибольший среди атипичных антипсихотиков)
  • Злокачественный нейролептический синдром
  • Тардивная дискинезия
  • Цереброваскулярные события у пожилых с деменцией
  • Тяжелые кожные реакции (DRESS-синдром)

Частые побочные эффекты

  • Сонливость
  • Головокружение
  • Сухость во рту
  • Запор
  • Удлинение интервала QT
  • Экстрапирамидные расстройства

Беременность: можно ли принимать Зипрасидон?

В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного.

Кормление грудью: можно ли принимать Зипрасидон?

При лактации не применяют.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Практические заметки

Когда и как принимать

Принимают 2 раза в сутки строго с едой, содержащей не менее 500 ккал – еда повышает биодоступность в 2 раза. Без еды биодоступность непредсказуема. Перед стартом ЭКГ для оценки QT-интервала; контроль каждые 3–6 месяцев. У пациентов с факторами риска удлинения QT (электролитные нарушения, сопутствующие препараты, удлиняющие QT) сочетание противопоказано.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 5 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеАмиодаронАнтиаритмики класса III (по классификации Vaughan Williams)

Механизм

Зипразидон удлиняет QT клинически значимо (15-20 мс). С амиодароном – torsades de pointes.

Симптомы

Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Амиодарон →

Критически опасноеГалоперидолАнтипсихотические препараты первого поколения. Производные бутирофенона

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT, и эффекты складываются. В инструкции галоперидола значатся удлинение QTc, желудочковые аритмии и внезапная смерть, риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и парентеральном, особенно внутривенном, введении (4.4). Зипрасидон удлиняет QT дозозависимо: в исследовании, которое приводит этикетка Управления по контролю качества лекарств США (), прирост QTc у зипрасидона внутрь был на 9–14 мс больше, чем у галоперидола, а после второй внутримышечной инъекции зипрасидон добавил 12,8 мс, галоперидол 14,7 мс (Геодон, 5.3). Кинетического компонента у пары нет: по своей инструкции зипрасидон не меняет концентрации субстратов ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в клинически значимой степени (Зелдокс, 4.5).

Симптомы

Удлинение QTc на электрокардиограмме (ЭКГ), пируэтная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть. Клинически это сердцебиение, головокружение, обморок или судороги: по инструкции зипрасидона это повод заподозрить злокачественную аритмию и снять ЭКГ (Зелдокс, 4.4). Риск выше при брадикардии, гипокалиемии и гипомагниемии, болезнях сердца, семейном удлинении QT, у медленных метаболизаторов CYP2D6 с высокой концентрацией галоперидола и при внутривенном галоперидоле (инструкции обоих препаратов).

Тактика

Сочетание противопоказано: инструкция галоперидола (AEMPS, разделы 4.3 и 4.5) запрещает его с препаратами, удлиняющими QT, и называет зипрасидон поименно. По инструкции зипрасидона его не назначают с препаратами, удлиняющими QT (Зелдокс, 4.4), а по этикетке Управления по контролю качества лекарств США () такого сочетания избегают (Геодон, 5.3). Поэтому второй антипсихотик не добавляют, а один заменяют другим. Перед стартом любого из них снимают исходную электрокардиограмму, ЭКГ (инструкция галоперидола, 4.4; инструкция зипрасидона, 4.4 – при болезнях сердца), корректируют калий и магний (обе инструкции) и решают, нужен ли контроль ЭКГ по ходу лечения (инструкция галоперидола, 4.4). При удлинении QTc дозу галоперидола снижают, при QTc больше 500 мс отменяют (инструкция галоперидола, 4.4); зипрасидон при QTc больше 500 мс тоже отменяют (Зелдокс, 4.4). Если во время лечения обоими появились сердцебиение, головокружение, обморок или судороги, нужна ЭКГ и оценка на аритмию (Зелдокс, 4.4). Внутривенный галоперидол повышает риск сам по себе (инструкция галоперидола, 4.4; этикетка FDA).

Подробнее о паре →Галоперидол →

Критически опасноеМоксифлоксацинФторхинолон IV поколения

Механизм

Двойное удлинение QT (зипразидон 15-20 мс + моксифлоксацин 10-20 мс). Torsades de pointes.

Симптомы

Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Моксифлоксацин →

Критически опасноеПимозидАнтипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина

Механизм

Оба антипсихотика удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Зипрасидон делает это дозозависимо, от легкой до умеренной степени (инструкция зипрасидона); в плацебо-контролируемых исследованиях на максимальной суточной дозе 160 мг скорректированный интервал QT (QTc) рос примерно на 10 мс (инструкция зипрасидона, Управление по контролю качества лекарств США ()). В инструкции пимозида перечисляют удлинение QT, пируэтную тахикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков на обычных дозах. Совместных исследований пары не проводили, и обе инструкции исходят из того, что эффекты складываются (инструкции зипрасидона и пимозида). Кинетического вклада инструкции не ждут: зипрасидон почти не тормозит ферменты цитохрома, в том числе CYP3A4 и CYP2D6, которые участвуют в обмене пимозида (инструкция зипрасидона). Оба препарата блокируют дофаминовые D2-рецепторы, так что двигательные побочные эффекты и риск злокачественного нейролептического синдрома тоже суммируются.

Симптомы

Удлинение QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ). Сердцебиение, головокружение, обморок или судороги инструкция зипрасидона называет возможными признаками злокачественной аритмии (инструкция зипрасидона); в инструкции пимозида к ним добавляют внезапную смерть и остановку сердца. Двойная блокада дофаминовых рецепторов проявляется тремором, скованностью, акатизией, острой дистонией, а при злокачественном нейролептическом синдроме – высокой температурой, ригидностью мышц, нестабильными давлением и пульсом, спутанным сознанием (инструкции обоих препаратов).

Тактика

Сочетание противопоказано: испанская инструкция зипрасидона называет пимозид поименно в разделе противопоказаний (инструкция зипрасидона, Испанское агентство по лекарствам (AEMPS)), в американской инструкции зипрасидона пимозид стоит в списке препаратов, с которыми зипрасидон не назначают (инструкция зипрасидона, Управление по контролю качества лекарств США ()), испанская инструкция пимозида противопоказывает ему любой препарат с известным удлинением интервала QT и подчеркивает, что ее список примеров не исчерпывающий (инструкция пимозида), а американская инструкция пимозида называет зипрасидон прямо (инструкция пимозида, FDA). Два препарата вместе не назначают; если пациенту на одном из них нужен другой антипсихотик, выбирают тот, который не удлиняет интервал QT, потому что запрет в обеих инструкциях распространяется на весь этот класс (инструкции зипрасидона и пимозида). У каждого препарата отдельно: до старта зипрасидона приводят в норму калий и магний, у пациентов со стабильной болезнью сердца снимают электрокардиограмму (ЭКГ) (инструкция зипрасидона); на пимозиде ЭКГ снимают до старта и повторяют во время лечения (инструкция пимозида). При сердцебиении, головокружении, обмороке или судорогах делают ЭКГ и ищут аритмию (инструкция зипрасидона), а при QTc выше 500 мс препарат отменяют (инструкции зипрасидона и пимозида).

Подробнее о паре →Пимозид →

Критически опасноеСоталолНеселективный бета-блокатор с антиаритмическим действием III класса

Механизм

Двойное QT-удлинение, риск torsades de pointes.

Симптомы

Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Соталол →

Упоминания в инструкциях52 упоминания

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

  • Критически опасноеДофетилид
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеДроперидол
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеЛинезолид
    «Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): Ziprasidone is contraindicated in patients taking, or within 14 days of stopping, MAOIs (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеМоксифлоксацин
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеМоксифлоксацин
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеПимозид
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеПимозид
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСоталол
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеТакролимус
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеХинидин
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеХлорпромазин
    «CONTRAINDICATIONS: dofetilide, sotalol, quinidine, other Class Ia and III anti-arrhythmics, mesoridazine, thioridazine, chlorpromazine, droperidol, pimozide, sparfloxacin, gatifloxacin, moxifloxacin…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеЦизаприд
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеMAO inhibitorsкласс из инструкции
    «Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): Ziprasidone is contraindicated in patients taking, or within 14 days of stopping, MAOIs (including the MAOIs linezolid and intravenous methylene blue) because of…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеQT-prolonging drugsкласс из инструкции
    «CONTRAINDICATIONS: Pharmacokinetic/pharmacodynamic studies between ziprasidone and other drugs that prolong the QT interval have not been performed. An additive effect of ziprasidone and other drugs…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Значимоеantiarrítmicosкласс из инструкции
    «- Prolongación conocida del intervalo QT. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infarto agudo de miocardio reciente. Insuficiencia cardiaca descompensada. Arritmias tratadas con medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • Значимоеmedicamentos que prolongan el QTкласс из инструкции
    «Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina…»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • МинимальноеКетоконазол
    «El inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg/día), que también inhibe la p-gp , dio lugar a un incremento de las concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Минимальноеinhibidores del CYP3A4класс из инструкции
    «El inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg/día), que también inhibe la p-gp , dio lugar a un incremento de las concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Unión a proteínas: Ziprasidona se une ampliamente a proteínas plasmáticas. In vitro, la unión de ziprasidona a proteínas plasmáticas no se vio alterada por warfarina o propranolol, dos medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Metabolic Pathway: Approximately two-thirds of ziprasidone is metabolized via a combination of chemical reduction by glutathione and enzymatic reduction by aldehyde oxidase. There are no known…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a concentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg de ziprasidona dos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Dextromethorphan: Consistent with in vitro results, a study in normal healthy volunteers showed that ziprasidone did not alter the metabolism of dextromethorphan, a CYP2D6 model substrate, to its…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions Carbamazepine: Carbamazepine is an inducer of CYP3A4; administration of 200 mg twice daily for 21 days resulted in a decrease of approximately 35% in the AUC of…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Pharmacokinetic Interactions Carbamazepine: Ketoconazole»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Oral Contraceptives: In vivo studies have revealed no effect of ziprasidone on the pharmacokinetics of estrogen or progesterone components. Ziprasidone at a dose of 20 mg twice daily did not affect…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Litio - la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetros farmacocinéticos del litio.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Pharmacodynamic Interactions: Risk of serotonin syndrome with concomitant therapy with other serotonergic drugs such as SNRIs, SSRIs, triptans, tricyclic antidepressants, opioids, lithium…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Other Concomitant Drug Therapy: Population pharmacokinetic analysis of schizophrenic patients enrolled in controlled clinical trials has not revealed evidence of any clinically significant…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Unión a proteínas: Ziprasidona se une ampliamente a proteínas plasmáticas. In vitro, la unión de ziprasidona a proteínas plasmáticas no se vio alterada por warfarina o propranolol, dos medicamentos…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Other Concomitant Drug Therapy: Population pharmacokinetic analysis of schizophrenic patients enrolled in controlled clinical trials has not revealed evidence of any clinically significant…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Anticonceptivos orales - la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o progesterona.»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеГалоперидол
    «Efectos cardiovasculares: Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona).»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • Критически опасноеПимозид
    «DRUG INTERACTIONS: Because pimozide prolongs the QT interval of the electrocardiogram, an additive effect on QT interval would be anticipated if administered with other drugs, such as phenothiazines…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • ЗначимоеИвабрадин
    «- Medicamentos no cardiovasculares que prolongan el intervalo QT (ej. pimozida, ziprasidona,»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • УмеренноеКлозапин
    «Potential for Other Drugs to Affect Clozapine: Use caution when administering concomitant medications that prolong the QT interval or inhibit the metabolism of clozapine. Drugs that cause QT…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • УмеренноеФлуоксетин
    «Drugs that Prolong the QT Interval: Do not use fluoxetine in combination with thioridazine or pimozide. Use fluoxetine with caution in combination with other drugs that cause QT prolongation. These…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Otros antipsicóticos (p. ej., derivados de la fenotiazina, sertindol, pimozida, ziprasidona)»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de carbamazepina: Antipsicóticos: clozapina, haloperidol y bromperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona, aripiprazol…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Clinically Significant Drug Interactions: E xamples: Specific antipsychotics (e.g., ziprasidone, iloperidone, chlorpromazine, mesoridazine, droperidol); specific antibiotics (e.g., erythromycin…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

  • «Drugs Having Clinically Important Interactions with Trazodone Hydrochloride Tablets: Examples: Class 1A antiarrhythmics: quinidine, procainamide, disopyramide; Class 3 antiarrhythmics: amiodarone…»

    FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed

Показаны 40 из 52, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Зипрасидон?

Зипрасидон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Шизофрения (уровень доказательности A), Стресс и тревога (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Зипрасидон?

Частые побочные эффекты Зипрасидон (≥ 1 из 100): Сонливость, Головокружение, Сухость во рту, Запор, Удлинение интервала QT, Экстрапирамидные расстройства. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Зипрасидон при беременности?

В III триместре риск экстрапирамидных нарушений и абстинентного синдрома у новорожденного.

Можно ли Зипрасидон при грудном вскармливании?

При лактации не применяют.

Кому Зипрасидон противопоказан?

Зипрасидон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к зипрасидону; Удлинение интервала QT, врожденный синдром удлиненного QT; Острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность; Сочетание с препаратами, удлиняющими QT; Беременность и грудное вскармливание. Полный список в разделе «Безопасность».

Есть ли у Зипрасидон предупреждение FDA?

FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотиками.

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Золпидем, Алпразолам, Амисульприд, Апигенин, Бромазепам, Дроперидол, Лорметазепам, Аминофенилмасляная кислота