Галоперидол × Зипрасидон

Оба препарата удлиняют интервал QT, и эффекты складываются. В инструкции галоперидола значатся удлинение QTc, желудочковые аритмии и внезапная смерть, риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и парентеральном, особенно внутривенном, введении (4.4). Зипрасидон удлиняет QT дозозависимо: в исследовании, которое приводит этикетка Управления по контролю качества лекарств США (FDA), прирост QTc у зипрасидона внутрь был на 9–14 мс больше, чем у галоперидола, а после второй внутримышечной инъекции зипрасидон добавил 12,8 мс, галоперидол 14,7 мс (Геодон, 5.3). Кинетического компонента у пары нет: по своей инструкции зипрасидон не меняет концентрации субстратов ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в клинически значимой степени (Зелдокс, 4.5).

Удлинение QTc на электрокардиограмме (ЭКГ), пируэтная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть. Клинически это сердцебиение, головокружение, обморок или судороги: по инструкции зипрасидона это повод заподозрить злокачественную аритмию и снять ЭКГ (Зелдокс, 4.4). Риск выше при брадикардии, гипокалиемии и гипомагниемии, болезнях сердца, семейном удлинении QT, у медленных метаболизаторов CYP2D6 с высокой концентрацией галоперидола и при внутривенном галоперидоле (инструкции обоих препаратов).

Сочетание противопоказано: инструкция галоперидола (AEMPS, разделы 4.3 и 4.5) запрещает его с препаратами, удлиняющими QT, и называет зипрасидон поименно. По инструкции зипрасидона его не назначают с препаратами, удлиняющими QT (Зелдокс, 4.4), а по этикетке Управления по контролю качества лекарств США (FDA) такого сочетания избегают (Геодон, 5.3). Поэтому второй антипсихотик не добавляют, а один заменяют другим. Перед стартом любого из них снимают исходную электрокардиограмму, ЭКГ (инструкция галоперидола, 4.4; инструкция зипрасидона, 4.4 – при болезнях сердца), корректируют калий и магний (обе инструкции) и решают, нужен ли контроль ЭКГ по ходу лечения (инструкция галоперидола, 4.4). При удлинении QTc дозу галоперидола снижают, при QTc больше 500 мс отменяют (инструкция галоперидола, 4.4); зипрасидон при QTc больше 500 мс тоже отменяют (Зелдокс, 4.4). Если во время лечения обоими появились сердцебиение, головокружение, обморок или судороги, нужна ЭКГ и оценка на аритмию (Зелдокс, 4.4). Внутривенный галоперидол повышает риск сам по себе (инструкция галоперидола, 4.4; этикетка FDA).