Антипсихотические препараты первого поколения. Производные бутирофенона
АТХ-код: N05AD01 (Галоперидол)
Торговые названия
Галоперидол, Галоперидол-Рихтер, Сенорм, Галоперидол Деканоат, Галоперидол Форте
Сильный антагонист D2-рецепторов в мезолимбических, мезокортикальных и нигростриатных трактах. Купирует продуктивную симптоматику психоза и острое возбуждение. Высокий риск экстрапирамидных побочек, нейролептического злокачественного синдрома, удлинения QT.
Первая линия
Галоперидол парентерально (внутримышечно 2,5–10 мг) применяют для купирования острого психомоторного возбуждения у пациентов с психозом, манией или интоксикацией. Эффект развивается через 20–40 минут. 2020 и российские клинические рекомендации поддерживают эту тактику. При необходимости комбинируют с лоразепамом или мидазоламом для усиления седации.
Перед введением оценивают QT-интервал и уровень калия и магния, особенно при повторных дозах.
Первая линия
Галоперидол применяют при шизофрении для купирования острой продуктивной симптоматики и поддерживающей терапии. 2020 и CG178 относят галоперидол к стандартным антипсихотикам первого поколения; современные руководства отдают предпочтение атипичным антипсихотикам в качестве первой линии из-за более благоприятного профиля побочных эффектов, однако галоперидол сохраняет позицию при необходимости парентерального введения и в условиях ограниченных ресурсов. Деканоат-форма обеспечивает депо-эффект на 4 недели у пациентов с низкой приверженностью.
Высокий риск экстрапирамидных симптомов и поздней дискинезии при длительной терапии. У пожилых пациентов с деменцией не назначают как препарат первого выбора.
Минздрав РФ включил галоперидол в клинические рекомендации «Шизофрения» (ID 451, 2021) как один из вариантов антипсихотической терапии.
Источники
Индивидуальное решение
Галоперидол в низких дозах (0,5–2 мг внутрь или внутримышечно) применяют для симптоматического контроля делирия у пациентов с выраженной ажитацией, психотическими симптомами или риском самоповреждения. Систематический обзор Cochrane 2018 не показал преимущества антипсихотиков перед плацебо по длительности делирия и смертности. Применение остается решением индивидуальным и ограничено по длительности.
У пожилых пациентов дозу уменьшают вдвое. Бензодиазепины (кроме делирия отмены алкоголя) усугубляют делирий и не применяют как монотерапию.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
У пожилых пациентов с деменцией антипсихотики применяют только при тяжелой агрессии или психотических симптомах с риском вреда себе или окружающим. boxed warning 2008 и предупреждение 2011 указывают на повышенный риск смертности (в 1,6–1,7 раза) при применении антипсихотиков у пожилых с деменцией. и Beers Criteria 2023 рекомендуют избегать рутинного назначения, применять минимальные дозы и ограниченный срок (не более 6–12 недель) с регулярной попыткой отмены.
Применение только после неудачи немедикаментозных подходов и тщательной оценки соотношения пользы и риска. Информированное согласие семьи обязательно.
Не рекомендуют
У пациентов без психоза галоперидол при тревоге или бессоннице не применяют. В международных рекомендациях ( CG113, ) тревожные расстройства лечат , , КПТ; бензодиазепины – краткосрочно. Применение антипсихотика для коррекции тревоги несет риск экстрапирамидных нарушений и удлинения QT без доказанной пользы.
Грейпфрутовый сок ингибирует кишечный CYP3A4, повышая концентрацию галоперидола в плазме. Возможно усиление седации и удлинения QT. Пациенту рекомендуют избегать регулярного употребления грейпфрута и его сока на фоне терапии.
Источник: FDA: Haldol (haloperidol) prescribing information (2024)
Найдено 23 пары. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Аддитивное удлинение QT. Азитромицин в 2013 году получил предупреждение по риску фатальных аритмий. Галоперидол (особенно внутривенно) – тоже выраженный QT-эффект.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – доксициклин или цефалоспорин. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивное удлинение QT, особенно при парентеральном (внутривенном) введении галоперидола. Описаны случаи пируэтной тахикардии и фатальных аритмий, особенно в реанимации у пациентов с гипокалиемией.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают, особенно внутривенный галоперидол. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии у пациента на амиодароне – дексмедетомидин (без QT-эффекта).
Механизм
Аддитивное удлинение интервала QT и антихолинергический эффект. Оба препарата седативны. У пожилых пациентов с деменцией описаны случаи тяжелого делирия и аритмий.
Симптомы
Сонливость, заторможенность, спутанность сознания, делирий (особенно у пожилых). Сухость во рту, запор, задержка мочи. Удлинение QT на ЭКГ, риск пируэтной тахикардии.
Тактика
Сочетание избегают, особенно у пожилых. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта без QT-эффекта – миртазапин или агомелатин.
Механизм
Галоперидол – субстрат фермента CYP2D6; бупропион – мощный блокатор CYP2D6. Уровни галоперидола в крови растут в 2–3 раза. Появляется риск экстрапирамидных симптомов и удлинения QT. Дополнительно оба препарата снижают порог судорог.
Симптомы
Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), удлинение QT на ЭКГ, судороги. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антипсихотика без CYP2D6-зависимости – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта без CYP2D6-блокады – сертралин или эсциталопрам.
Механизм
Аддитивное удлинение интервала QT. Венлафаксин в высоких дозах (выше 150 мг в сутки) удлиняет QT, галоперидол – самостоятельно (особенно при парентеральном введении).
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают при высоких дозах венлафаксина и парентеральном галоперидоле. При низких дозах венлафаксина (75 мг) и пероральном галоперидоле допустимо с ЭКГ-контролем через 2 недели. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивное удлинение QT. Описаны случаи пируэтной тахикардии при сочетании дронедарона с другими QT-удлиняющими препаратами. Галоперидол особенно опасен при парентеральном (внутривенном) введении.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают, особенно внутривенный галоперидол. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – путь частичного выведения галоперидола. Концентрация галоперидола в крови падает на 50%, антипсихотический эффект ослабевает.
Симптомы
Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с шизофренией – риск острого рецидива.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу галоперидола повышают в 1,5–2 раза с клиническим контролем. Альтернатива противоэпилептика без индукции – вальпроат натрия, леветирацетам, ламотриджин (без CYP3A4-индукции).
Механизм
Двойная антипсихотическая терапия – аддитивный риск экстрапирамидных симптомов, седации, QT-пролонгации и метаболических побочных эффектов. Полипрагмазия без терапевтического обоснования в большинстве случаев.
Симптомы
Седация, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), удлинение QT на ЭКГ. Метаболические эффекты: набор веса, дислипидемия (от кветиапина).
Тактика
Сочетание избегают. Выбирают один антипсихотик: кветиапин при шизофрении с тревожно-депрессивным компонентом или биполярном расстройстве, галоперидол при острой психотической ажитации. При необходимости двойной терапии – временно, при острых психотических эпизодах.
Механизм
Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет в 2–3 раза. Кетоконазол сам удлиняет QT, и эффекты суммируются.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины. Альтернатива антипсихотика – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивное удлинение QT. Дополнительно кларитромицин блокирует фермент CYP3A4 – основной путь выведения галоперидола – и концентрация галоперидола в крови растет.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – азитромицин или доксициклин. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Миртазапин дозозависимо удлиняет интервал QT, аддитивно с галоперидолом (особенно при парентеральном введении). Плюс совместная седация.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают при дозе миртазапина выше 30 мг и парентеральном галоперидоле. При низкой дозе и нормальных уровнях калия допустимо с ЭКГ-контролем через 2 недели. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация. Описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии и угнетения дыхания, особенно у пожилых.
Симптомы
Сонливость, заторможенность, замедление дыхания (частота меньше 12 в минуту), цианоз губ. В тяжелых случаях – остановка дыхания. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание избегают у пожилых. Для лечения опиоид-индуцированной тошноты выбирают ондансетрон (без QT-проблем у пожилых при коротких курсах) или метоклопрамид. При неотложном делирии – дексмедетомидин (без депрессии дыхания).
Механизм
Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови падает на 70%, антипсихотический эффект ослабевает.
Симптомы
Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с шизофренией – риск острого рецидива.
Тактика
На время противотуберкулезной терапии дозу галоперидола повышают в 2–3 раза с клиническим контролем. Альтернатива антипсихотика без CYP3A4-зависимости – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Сертралин в высоких дозах удлиняет QT, аддитивно с галоперидолом. Дополнительно сертралин слабо блокирует фермент CYP2D6, и концентрация галоперидола может расти.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают при дозе сертралина выше 100 мг и парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин.
Механизм
Аддитивное удлинение интервала QT. Галоперидол сам по себе сильно удлиняет QT, особенно при парентеральном (внутривенном) введении. Такролимус удлиняет QT при гипомагниемии. Совместное действие повышает риск пируэтной тахикардии.
Симптомы
Удлинение QT на ЭКГ, головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают, особенно внутривенный галоперидол. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом у пациента после трансплантации – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин (без QT-эффекта).
Механизм
Трамадол снижает порог судорог и удлиняет QT. Галоперидол – один из сильных QT-удлинителей, особенно при парентеральном введении. Аддитивный риск судорог и пируэтной тахикардии.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают. Для обезболивания у пациента на галоперидоле выбирают парацетамол, нестероидное противовоспалительное или морфин/оксикодон. Альтернатива антипсихотика – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Двойной механизм. Флуконазол удлиняет QT и блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6 – пути метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет, и QT-эффекты суммируются.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Двойной механизм: оба препарата удлиняют QT (аддитивно), и ципрофлоксацин блокирует фермент CYP1A2 – путь частичного выведения галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – цефалоспорин или нитрофурантоин. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивное удлинение QT. Галоперидол – один из самых сильных QT-удлинителей среди типичных антипсихотиков, особенно при парентеральном введении. Циталопрам делает то же дозозависимо.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически – головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают, особенно внутривенный галоперидол. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин.
Механизм
Аддитивное удлинение QT. Эсциталопрам дозозависимо удлиняет QT ( Lexapro ограничивает дозу 20 мг в сутки), галоперидол – тоже QT-удлиняющий препарат. У пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, ишемической болезнью сердца или брадикардией риск пируэтной тахикардии особенно высок.
Симптомы
Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин.
Механизм
Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация. У пожилых пациентов – высокий риск делирия и падений.
Симптомы
Глубокая седация, заторможенность, нарушение координации, спутанность сознания (особенно у пожилых). Возможна ортостатическая гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы).
Тактика
Сочетание используют коротко при острой ажитации или психотических эпизодах. У пожилых пациентов предпочтительнее лоразепам в минимальной дозе с оланзапином или арипипразолом (меньше α1-блокады, чем у галоперидола).
Механизм
Аддитивная артериальная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и седация. Дополнительно галоперидол удлиняет интервал QT, но прямого вклада амлодипина в QT нет.
Симптомы
Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим эффектом – оланзапин или арипипразол.
Механизм
Аддитивная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и риск удлинения интервала QT (галоперидол – известный QT-удлинитель).
Симптомы
Снижение артериального давления, головокружение при вставании, обмороки. На ЭКГ – удлинение QT. У пожилых – риск падений.
Тактика
Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим и QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией, получающих антипсихотические препараты по поводу психотических симптомов, связанных с деменцией. Препарат не одобрен FDA для лечения психоза при деменции. Дополнительное предупреждение касается случаев внезапной смерти, удлинения QT и торсадной тахикардии при внутривенном введении и применении высоких доз.
Категория C по FDA. В III триместре повышен риск экстрапирамидных и абстинентных симптомов у новорожденного. Применяют только при невозможности безопасной альтернативы и при условии, что польза превышает риск. Решение принимают совместно с психиатром и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит к препаратам с ограниченными данными; при необходимости терапии у кормящей женщины наблюдают ребенка на седацию и экстрапирамидные симптомы.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Галоперидол рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Шизофрения (уровень доказательности A), Острое психомоторное возбуждение (уровень доказательности A), Делирий (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Галоперидол (≥ 1 из 100): Экстрапирамидные расстройства: акатизия, паркинсонизм, острая дистония, Седация, сонливость, Сухость во рту, запор, Ортостатическая гипотензия, Гиперпролактинемия с галактореей и нарушениями цикла. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория C. Категория C по FDA. В III триместре повышен риск экстрапирамидных и абстинентных симптомов у новорожденного. Применяют только при невозможности безопасной альтернативы и при условии, что польза превышает риск. Решение принимают совместно с психиатром и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в небольших количествах. LactMed относит к препаратам с ограниченными данными; при необходимости терапии у кормящей женщины наблюдают ребенка на седацию и экстрапирамидные симптомы.
Галоперидол противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к галоперидолу; Кома любого генеза; Угнетение функций ЦНС (алкоголь, опиоиды, барбитураты); Болезнь Паркинсона и паркинсонизм; Деменция с тельцами Леви. Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией, получающих антипсихотические препараты по поводу психотических симптомов, связанных с деменцией. Препарат не одобрен FDA для лечения психоза при деменции. Дополнительное предупреждение касается случаев внезапной смерти, удлинения QT и торсадной тахикардии при внутривенном введении и применении высоких доз.
при правильно подобранной дозе и мониторинге побочных эффектов препарат остается рабочим инструментом психиатра. Современные алгоритмы предпочитают атипичные антипсихотики, но галоперидол сохраняет нишу при ограниченных ресурсах и в инъекционной форме при возбуждении.
риск существует, но при регулярной оценке по шкале AIMS и своевременном снижении дозы или переходе на атипичные антипсихотики проявления часто обратимы или минимальны.
FDA boxed warning указывает на повышение смертности; применение допустимо только в тяжелых случаях и кратковременно.