Галоперидол

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. Инструкция азитромицина сообщает об удлинении QT и случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне макролидов, в том числе азитромицина. Инструкция галоперидола сообщает об удлинении QT, желудочковых аритмиях и внезапной смерти; риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и при парентеральном введении, особенно внутривенном. Вместе эффекты складываются.

Симптомы

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) пациент сам не чувствует. Возможны сердцебиение, головокружение, обмороки. Опасное осложнение – желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может закончиться остановкой сердца (инструкция азитромицина). Риск выше у женщин и пожилых, при низком калии или магнии, выраженной брадикардии, болезнях сердца и тяжелой сердечной недостаточности (инструкции азитромицина и галоперидола).

Тактика

Сочетание противопоказано: испанская инструкция галоперидола запрещает его вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и прямо называет среди них азитромицин (инструкция галоперидола). Инструкция азитромицина требует осторожности с такими препаратами, включая антипсихотики (инструкция азитромицина), а инструкция азитромицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), советует взвешивать риск смертельного удлинения QT у пациентов, которые их принимают (инструкция азитромицина FDA). Перед стартом галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ), а низкий калий и магний исправляют до начала лечения; при удлинении корригированного интервала QT (QTc) дозу галоперидола снижают, а при QTc выше 500 мс его отменяют (инструкция галоперидола).

Механизм

Двойное удлинение QT. Описаны случаи torsades de pointes.

Симптомы

Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. Дронедарон удлиняет корригированный интервал QT (QTc) примерно на 10 мс и вместе с препаратами, которые провоцируют аритмии, может сам вызывать аритмии (инструкция дронедарона). Инструкция галоперидола сообщает об удлинении QT, желудочковых аритмиях и внезапной смерти; риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и при парентеральном, особенно внутривенном, введении. Есть и второй механизм: дронедарон – умеренный ингибитор фермента CYP3A4 и слабый ингибитор фермента CYP2D6 (инструкция дронедарона), а галоперидол частично выводится через оба фермента; с такими ингибиторами его концентрация может расти на 20–40%, в отдельных случаях до 100% (инструкция галоперидола).

Симптомы

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) пациент сам не чувствует. Возможны сердцебиение, головокружение, обмороки. Опасное осложнение – желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при низком калии или магнии (инструкции дронедарона и галоперидола), брадикардии и болезнях сердца (инструкция галоперидола). Галоперидол может вызывать учащенное сердцебиение и падение давления при вставании (инструкция галоперидола).

Тактика

Сочетание противопоказано: испанская инструкция галоперидола запрещает его вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и прямо называет дронедарон (инструкция галоперидола). Инструкция дронедарона, утвержденная Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), противопоказывает его с препаратами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», и в примерах называет фенотиазины, трициклические антидепрессанты, некоторые макролиды и антиаритмики I и III класса; галоперидола в этом перечне нет (инструкция дронедарона). Дефицит калия и магния исправляют до начала лечения и следят за ним во время лечения (инструкции дронедарона и галоперидола). Перед стартом галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ); при удлинении корригированного интервала QT (QTc) дозу галоперидола снижают, а при QTc выше 500 мс его отменяют (инструкция галоперидола). На фоне дронедарона ЭКГ контролируют, а при QTc 500 мс и больше дронедарон отменяют (инструкция дронедарона). Раствор галоперидола для инъекций вводят только внутримышечно; если его все же вводят внутривенно, ЭКГ записывают непрерывно (инструкция галоперидола для инъекций).

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT, и эффекты складываются. В инструкции галоперидола значатся удлинение QTc, желудочковые аритмии и внезапная смерть, риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и парентеральном, особенно внутривенном, введении (4.4). Зипрасидон удлиняет QT дозозависимо: в исследовании, которое приводит этикетка Управления по контролю качества лекарств США (FDA), прирост QTc у зипрасидона внутрь был на 9–14 мс больше, чем у галоперидола, а после второй внутримышечной инъекции зипрасидон добавил 12,8 мс, галоперидол 14,7 мс (Геодон, 5.3). Кинетического компонента у пары нет: по своей инструкции зипрасидон не меняет концентрации субстратов ферментов CYP2D6 и CYP3A4 в клинически значимой степени (Зелдокс, 4.5).

Симптомы

Удлинение QTc на электрокардиограмме (ЭКГ), пируэтная желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть. Клинически это сердцебиение, головокружение, обморок или судороги: по инструкции зипрасидона это повод заподозрить злокачественную аритмию и снять ЭКГ (Зелдокс, 4.4). Риск выше при брадикардии, гипокалиемии и гипомагниемии, болезнях сердца, семейном удлинении QT, у медленных метаболизаторов CYP2D6 с высокой концентрацией галоперидола и при внутривенном галоперидоле (инструкции обоих препаратов).

Тактика

Сочетание противопоказано: инструкция галоперидола (AEMPS, разделы 4.3 и 4.5) запрещает его с препаратами, удлиняющими QT, и называет зипрасидон поименно. По инструкции зипрасидона его не назначают с препаратами, удлиняющими QT (Зелдокс, 4.4), а по этикетке Управления по контролю качества лекарств США (FDA) такого сочетания избегают (Геодон, 5.3). Поэтому второй антипсихотик не добавляют, а один заменяют другим. Перед стартом любого из них снимают исходную электрокардиограмму, ЭКГ (инструкция галоперидола, 4.4; инструкция зипрасидона, 4.4 – при болезнях сердца), корректируют калий и магний (обе инструкции) и решают, нужен ли контроль ЭКГ по ходу лечения (инструкция галоперидола, 4.4). При удлинении QTc дозу галоперидола снижают, при QTc больше 500 мс отменяют (инструкция галоперидола, 4.4); зипрасидон при QTc больше 500 мс тоже отменяют (Зелдокс, 4.4). Если во время лечения обоими появились сердцебиение, головокружение, обморок или судороги, нужна ЭКГ и оценка на аритмию (Зелдокс, 4.4). Внутривенный галоперидол повышает риск сам по себе (инструкция галоперидола, 4.4; этикетка FDA).

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. Инструкция кларитромицина сообщает об удлинении QT и риске желудочковой тахикардии типа «пируэт» на фоне макролидов, в том числе кларитромицина. Инструкция галоперидола сообщает об удлинении QT, желудочковых аритмиях и внезапной смерти; риск выше при высоких дозах и высокой концентрации в крови. Есть и второй механизм: кларитромицин – сильный ингибитор фермента CYP3A4 (инструкция кларитромицина), а галоперидол частично выводится через этот фермент, хотя основные пути его распада другие. С ингибиторами CYP3A4 концентрация галоперидола может расти на 20–40%, в отдельных случаях до 100%, и вместе с ней растет риск удлинения QT (инструкция галоперидола).

Симптомы

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) пациент сам не чувствует. Возможны сердцебиение, головокружение, обмороки. Опасное осложнение – желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может перейти в фибрилляцию желудочков (инструкция кларитромицина). Риск выше при низком калии или магнии, ишемической болезни сердца, тяжелой сердечной недостаточности, нарушениях проводимости и выраженной брадикардии (инструкции кларитромицина и галоперидола).

Тактика

Сочетание противопоказано: испанская инструкция галоперидола запрещает его вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и прямо называет кларитромицин (инструкция галоперидола). Инструкция кларитромицина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), требует избегать его у пациентов, которые принимают препараты, удлиняющие QT (инструкция кларитромицина FDA). Испанская инструкция кларитромицина противопоказывает его при низком калии или магнии и при удлинении QT в анамнезе (инструкция кларитромицина). Азитромицин, эритромицин, левофлоксацин и моксифлоксацин инструкция галоперидола тоже запрещает. Перед стартом галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ), а низкий калий и магний исправляют до начала лечения; при удлинении корригированного интервала QT (QTc) дозу галоперидола снижают, а при QTc выше 500 мс его отменяют (инструкция галоперидола).

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. Инструкция галоперидола сообщает об удлинении QT, желудочковых аритмиях и внезапной смерти; риск выше при высоких дозах, высокой концентрации в крови и при парентеральном, особенно внутривенном, введении. Моксифлоксацин удлиняет QT тем сильнее, чем выше его концентрация, и инструкция моксифлоксацина не исключает, что с другими такими препаратами эффекты складываются (инструкция моксифлоксацина). Вместе растет риск желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Симптомы

Удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) пациент сам не чувствует. Возможны сердцебиение, головокружение, обмороки. Опасное осложнение – желудочковая тахикардия типа «пируэт», которая может закончиться остановкой сердца (инструкция моксифлоксацина). Риск выше у женщин и пожилых, при низком калии или магнии, выраженной брадикардии и болезнях сердца (инструкции моксифлоксацина и галоперидола).

Тактика

Обе испанские инструкции противопоказывают это сочетание. Инструкция галоперидола запрещает его вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT, и прямо называет моксифлоксацин, а инструкция моксифлоксацина запрещает его с антипсихотиками и называет галоперидол. Инструкция моксифлоксацина, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), советует избегать его с антипсихотиками (инструкция моксифлоксацина FDA). Другие антибиотики из тех же групп – левофлоксацин, азитромицин, кларитромицин, эритромицин – инструкция галоперидола тоже запрещает. Перед стартом галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ), а низкий калий и магний исправляют до начала лечения; при удлинении корригированного интервала QT (QTc) дозу галоперидола снижают, а при QTc выше 500 мс его отменяют (инструкция галоперидола). Если на фоне моксифлоксацина появились признаки аритмии, его отменяют и снимают ЭКГ, а рекомендованную дозу не превышают (инструкция моксифлоксацина).

Механизм

Оба препарата удлиняют интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В инструкции галоперидола перечисляют удлинение скорректированного интервала QT (QTc), желудочковые аритмии и внезапную смерть, риск выше на высоких дозах, при высокой концентрации в крови и при внутривенном введении; инструкция пимозида – удлинение QT, пируэтную тахикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков на обычных дозах. Инструкции обоих считают, что эффекты складываются, и противопоказывают друг друга как препараты, удлиняющие QT. Есть и кинетическая сторона: галоперидол тормозит фермент CYP2D6 (инструкция галоперидола), этот фермент участвует в обмене пимозида, и испанская инструкция пимозида противопоказывает ему ингибиторы CYP2D6 (инструкция пимозида); исследований концентрации пимозида при совместном приеме с галоперидолом в инструкциях нет. Оба препарата блокируют дофаминовые D2-рецепторы, так что двигательные побочные эффекты, гиперпролактинемия и риск злокачественного нейролептического синдрома суммируются.

Симптомы

Удлинение QT человек сам не чувствует, его видно только на электрокардиограмме (ЭКГ); аритмия проявляется сердцебиением, головокружением, обмороком, а обе инструкции описывают внезапную смерть (инструкции галоперидола и пимозида). Двойная блокада дофаминовых рецепторов дает тремор, скованность, слюнотечение, замедленность движений, акатизию и острую дистонию (инструкция галоперидола). Злокачественный нейролептический синдром начинается чаще с высокой температуры, дальше ригидность мышц, нестабильные давление и пульс, спутанность сознания (инструкции обоих препаратов).

Тактика

Сочетание противопоказано: по испанской инструкции галоперидола совместный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT, под запретом, и пимозид там назван среди примеров (инструкция галоперидола, Испанское агентство по лекарствам (AEMPS)), испанская инструкция пимозида противопоказывает ему любой препарат с известным удлинением QT и ингибиторы фермента CYP2D6 (инструкция пимозида), американская инструкция пимозида противопоказывает другие препараты, удлиняющие QT (инструкция пимозида, Управление по контролю качества лекарств США (FDA)). Американская инструкция галоперидола мягче – там только особая осторожность с такими препаратами (инструкция галоперидола, FDA), но действует самый строгий документ. Американская инструкция отводит пимозид при синдроме Туретта тем, кто не переносит галоперидол или не ответил на него (инструкция пимозида, FDA): это препараты на замену друг другу, а не для совместного приема. Если пациент принимает оба, один из них отменяют. У каждого препарата отдельно: до старта галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ), приводят в норму калий и магний и дальше контролируют электролиты, при удлинении QTc дозу снижают, а при QTc выше 500 мс галоперидол отменяют (инструкция галоперидола); на пимозиде ЭКГ снимают до старта и повторяют во время лечения, при QT или QTc выше 500 мс препарат отменяют (инструкция пимозида).

Механизм

Галоперидол – типичный антипсихотик, и его собственная ficha técnica прямо запрещает назначать его вместе с препаратами, удлиняющими QTc. В инструкциях СИОЗС он назван как пример антипсихотика. Ficha técnica циталопрама относит к противопоказаниям сам факт лечения препаратом, способным удлинить интервал QT, без перечня исключений.

Симптомы

Удлинение QTc на ЭКГ, сердцебиение, головокружение, обмороки. Крайняя точка – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» с переходом в фибрилляцию желудочков. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, декомпенсированной сердечной недостаточности и у женщин.

Тактика

Пара стоит в противопоказаниях ficha técnica циталопрама, поэтому речь идет о выборе одного препарата, а не о снижении дозы. Запрет стоит с обеих сторон, и парентеральное введение галоперидола опаснее приема внутрь. Если антипсихотик нужен, вопрос решают на его стороне, а не дозой антидепрессанта.

Механизм

Галоперидол – типичный антипсихотик, и его собственная ficha técnica прямо запрещает назначать его вместе с препаратами, удлиняющими QTc. В инструкциях СИОЗС он назван как пример антипсихотика. Ficha técnica эсциталопрама запрещает сочетать его с любым препаратом, удлиняющим интервал QT: запрет сформулирован общо, а классы в скобках идут примерами.

Симптомы

Удлинение QTc на ЭКГ, сердцебиение, головокружение, обмороки. Крайняя точка – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» с переходом в фибрилляцию желудочков. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии, декомпенсированной сердечной недостаточности и у женщин.

Тактика

Пара стоит в противопоказаниях ficha técnica эсциталопрама, поэтому речь идет о выборе одного препарата, а не о снижении дозы. Запрет стоит с обеих сторон, и парентеральное введение галоперидола опаснее приема внутрь. Если антипсихотик нужен, вопрос решают на его стороне, а не дозой антидепрессанта.

Механизм

Оба препарата угнетают центральную нервную систему. Инструкция алпразолама предупреждает, что с нейролептиками угнетающее действие может усилиться вплоть до угнетения дыхания, комы и смерти, а инструкция галоперидола – что галоперидол усиливает действие снотворных и седативных средств. Инструкция галоперидола относит алпразолам к ингибиторам фермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию галоперидола: обычно на 20–40%, в отдельных случаях до 100%. Чем выше концентрация галоперидола, тем выше риск его побочных эффектов, в том числе удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

Симптомы

Сонливость, заторможенность, нарушение координации, спутанность сознания. При сильном угнетении центральной нервной системы возможны угнетение дыхания и кома (инструкция алпразолама). У пожилых седация и мышечная слабость повышают риск падений, часто с тяжелыми последствиями (инструкция алпразолама). Галоперидол может вызывать учащенное сердцебиение и падение давления при вставании, а удлинение интервала QT опасно желудочковыми аритмиями (инструкция галоперидола).

Тактика

Сочетание не запрещено, но инструкция алпразолама требует ограничивать дозу и длительность его совместного приема с нейролептиками, к которым относится галоперидол. Инструкция алпразолама, утвержденная Управлением по контролю качества лекарств США (FDA), тоже требует ограничить дозу и длительность приема алпразолама на фоне любых препаратов, угнетающих центральную нервную систему. Алпразолам назначают на возможно короткий срок, не дольше 2–4 недель без повторной оценки, а пожилым и ослабленным пациентам начинают с меньшей дозы. При хронической дыхательной недостаточности дозу алпразолама снижают, а при тяжелой дыхательной недостаточности и синдроме апноэ сна алпразолам противопоказан (инструкция алпразолама). До начала галоперидола снимают электрокардиограмму (ЭКГ) и приводят в норму калий и магний. На фоне алпразолама пациента наблюдают на признаки усиления или удлинения действия галоперидола и при необходимости снижают его дозу, а если интервал QTc на ЭКГ превышает 500 мс, галоперидол отменяют (инструкция галоперидола).

Механизм

Аддитивное удлинение интервала QT и антихолинергический эффект. Оба препарата седативны. У пожилых пациентов с деменцией описаны случаи тяжелого делирия и аритмий.

Симптомы

Сонливость, заторможенность, спутанность сознания, делирий (особенно у пожилых). Сухость во рту, запор, задержка мочи. Удлинение QT на ЭКГ, риск пируэтной тахикардии.

Тактика

Сочетание избегают, особенно у пожилых. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта без QT-эффекта – миртазапин или агомелатин.

Механизм

Галоперидол – субстрат фермента CYP2D6; бупропион – мощный блокатор CYP2D6. Уровни галоперидола в крови растут в 2–3 раза. Появляется риск экстрапирамидных симптомов и удлинения QT. Дополнительно оба препарата снижают порог судорог.

Симптомы

Экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), удлинение QT на ЭКГ, судороги. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива антипсихотика без CYP2D6-зависимости – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта без CYP2D6-блокады – сертралин или эсциталопрам.

Механизм

Аддитивное удлинение интервала QT. Венлафаксин в высоких дозах (выше 150 мг в сутки) удлиняет QT, галоперидол – самостоятельно (особенно при парентеральном введении).

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают при высоких дозах венлафаксина и парентеральном галоперидоле. При низких дозах венлафаксина (75 мг) и пероральном галоперидоле допустимо с ЭКГ-контролем через 2 недели. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – путь частичного выведения галоперидола. Концентрация галоперидола в крови падает на 50%, антипсихотический эффект ослабевает.

Симптомы

Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с шизофренией – риск острого рецидива.

Тактика

На время приема карбамазепина дозу галоперидола повышают в 1,5–2 раза с клиническим контролем. Альтернатива противоэпилептика без индукции – вальпроат натрия, леветирацетам, ламотриджин (без CYP3A4-индукции).

Механизм

Двойная антипсихотическая терапия – аддитивный риск экстрапирамидных симптомов, седации, QT-пролонгации и метаболических побочных эффектов. Полипрагмазия без терапевтического обоснования в большинстве случаев.

Симптомы

Седация, экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, акатизия), удлинение QT на ЭКГ. Метаболические эффекты: набор веса, дислипидемия (от кветиапина).

Тактика

Сочетание избегают. Выбирают один антипсихотик: кветиапин при шизофрении с тревожно-депрессивным компонентом или биполярном расстройстве, галоперидол при острой психотической ажитации. При необходимости двойной терапии – временно, при острых психотических эпизодах.

Механизм

Кетоконазол – мощный блокатор фермента CYP3A4 – основного пути метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет в 2–3 раза. Кетоконазол сам удлиняет QT, и эффекты суммируются.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины. Альтернатива антипсихотика – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Миртазапин дозозависимо удлиняет интервал QT, аддитивно с галоперидолом (особенно при парентеральном введении). Плюс совместная седация.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают при дозе миртазапина выше 30 мг и парентеральном галоперидоле. При низкой дозе и нормальных уровнях калия допустимо с ЭКГ-контролем через 2 недели. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Аддитивная депрессия центральной нервной системы и седация. Описаны случаи тяжелой артериальной гипотензии и угнетения дыхания, особенно у пожилых.

Симптомы

Сонливость, заторможенность, замедление дыхания (частота меньше 12 в минуту), цианоз губ. В тяжелых случаях – остановка дыхания. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают у пожилых. Для лечения опиоид-индуцированной тошноты выбирают ондансетрон (без QT-проблем у пожилых при коротких курсах) или метоклопрамид. При неотложном делирии – дексмедетомидин (без депрессии дыхания).

Механизм

Рифампицин мощно индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови падает на 70%, антипсихотический эффект ослабевает.

Симптомы

Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с шизофренией – риск острого рецидива.

Тактика

На время противотуберкулезной терапии дозу галоперидола повышают в 2–3 раза с клиническим контролем. Альтернатива антипсихотика без CYP3A4-зависимости – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Сертралин в высоких дозах удлиняет QT, аддитивно с галоперидолом. Дополнительно сертралин слабо блокирует фермент CYP2D6, и концентрация галоперидола может расти.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают при дозе сертралина выше 100 мг и парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. Альтернатива антидепрессанта – миртазапин или агомелатин.

Механизм

Аддитивное удлинение интервала QT. Галоперидол сам по себе сильно удлиняет QT, особенно при парентеральном (внутривенном) введении. Такролимус удлиняет QT при гипомагниемии. Совместное действие повышает риск пируэтной тахикардии.

Симптомы

Удлинение QT на ЭКГ, головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают, особенно внутривенный галоперидол. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом у пациента после трансплантации – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин (без QT-эффекта).

Механизм

Трамадол снижает порог судорог и удлиняет QT. Галоперидол – один из сильных QT-удлинителей, особенно при парентеральном введении. Аддитивный риск судорог и пируэтной тахикардии.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают. Для обезболивания у пациента на галоперидоле выбирают парацетамол, нестероидное противовоспалительное или морфин/оксикодон. Альтернатива антипсихотика – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Двойной механизм. Флуконазол удлиняет QT и блокирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6 – пути метаболизма галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет, и QT-эффекты суммируются.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях – полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт». Риск выше при гипокалиемии и гипомагниемии.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин или эхинокандины. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Двойной механизм: оба препарата удлиняют QT (аддитивно), и ципрофлоксацин блокирует фермент CYP1A2 – путь частичного выведения галоперидола. Концентрация галоперидола в крови растет.

Симптомы

Удлинение интервала QT на ЭКГ. Клинически: головокружение, обмороки, сердцебиение. В тяжелых случаях развивается полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) с риском фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Риск выше при гипокалиемии, гипомагниемии, брадикардии и ишемической болезни сердца.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива антибиотика – цефалоспорин или нитрофурантоин. Альтернатива антипсихотика с минимальным QT-эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Аддитивная артериальная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и седация. Дополнительно галоперидол удлиняет интервал QT, но прямого вклада амлодипина в QT нет.

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, утомляемость. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим эффектом – оланзапин или арипипразол.

Механизм

Аддитивная гипотензия (галоперидол блокирует α1-адренорецепторы) и риск удлинения интервала QT (галоперидол – известный QT-удлинитель).

Симптомы

Снижение артериального давления, головокружение при вставании, обмороки. На ЭКГ – удлинение QT. У пожилых – риск падений.

Тактика

Сочетание избегают, особенно при парентеральном галоперидоле. Альтернатива антипсихотика с минимальным α1-блокирующим и QT-эффектом – оланзапин или арипипразол. При неотложном делирии – дексмедетомидин.