Галоперидол

Антипсихотические препараты первого поколения. Производные бутирофенона

АТХ-код: N05AD01 (Галоперидол)

Торговые названия

Галоперидол, Галоперидол-Рихтер, Сенорм, Галоперидол Деканоат, Галоперидол Форте

Механизм действия

Сильный антагонист D2-рецепторов в мезолимбических, мезокортикальных и нигростриатных трактах. Купирует продуктивную симптоматику психоза и острое возбуждение. Высокий риск экстрапирамидных побочек, нейролептического злокачественного синдрома, удлинения QT.

Показания

Острое психомоторное возбуждение

Первая линия

Галоперидол парентерально (внутримышечно 2,5–10 мг) применяют для купирования острого психомоторного возбуждения у пациентов с психозом, манией или интоксикацией. Эффект развивается через 20–40 минут. 2020 и российские клинические рекомендации поддерживают эту тактику. При необходимости комбинируют с лоразепамом или мидазоламом для усиления седации.

Перед введением оценивают QT-интервал и уровень калия и магния, особенно при повторных дозах.

Источники

Шизофрения

Первая линия

Галоперидол применяют при шизофрении для купирования острой продуктивной симптоматики и поддерживающей терапии. 2020 и CG178 относят галоперидол к стандартным антипсихотикам первого поколения; современные руководства отдают предпочтение атипичным антипсихотикам в качестве первой линии из-за более благоприятного профиля побочных эффектов, однако галоперидол сохраняет позицию при необходимости парентерального введения и в условиях ограниченных ресурсов. Деканоат-форма обеспечивает депо-эффект на 4 недели у пациентов с низкой приверженностью.

Высокий риск экстрапирамидных симптомов и поздней дискинезии при длительной терапии. У пожилых пациентов с деменцией не назначают как препарат первого выбора.

Минздрав РФ включил галоперидол в клинические рекомендации «Шизофрения» (ID 451, 2021) как один из вариантов антипсихотической терапии.

Источники

Делирий

Индивидуальное решение

Галоперидол в низких дозах (0,5–2 мг внутрь или внутримышечно) применяют для симптоматического контроля делирия у пациентов с выраженной ажитацией, психотическими симптомами или риском самоповреждения. Систематический обзор Cochrane 2018 не показал преимущества антипсихотиков перед плацебо по длительности делирия и смертности. Применение остается решением индивидуальным и ограничено по длительности.

У пожилых пациентов дозу уменьшают вдвое. Бензодиазепины (кроме делирия отмены алкоголя) усугубляют делирий и не применяют как монотерапию.

Источники

Маркетинговые заявления без доказательной базы

Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.

Поведенческие нарушения при деменции

Не рекомендуют

У пожилых пациентов с деменцией антипсихотики применяют только при тяжелой агрессии или психотических симптомах с риском вреда себе или окружающим. boxed warning 2008 и предупреждение 2011 указывают на повышенный риск смертности (в 1,6–1,7 раза) при применении антипсихотиков у пожилых с деменцией. и Beers Criteria 2023 рекомендуют избегать рутинного назначения, применять минимальные дозы и ограниченный срок (не более 6–12 недель) с регулярной попыткой отмены.

Применение только после неудачи немедикаментозных подходов и тщательной оценки соотношения пользы и риска. Информированное согласие семьи обязательно.

Источники

Острая тревога, краткосрочное лечение

Не рекомендуют

У пациентов без психоза галоперидол при тревоге или бессоннице не применяют. В международных рекомендациях ( CG113, ) тревожные расстройства лечат , , КПТ; бензодиазепины – краткосрочно. Применение антипсихотика для коррекции тревоги несет риск экстрапирамидных нарушений и удлинения QT без доказанной пользы.

Источники

Практические заметки

Титрация дозы

Стартовая доза при шизофрении – 0,5–5 мг 2–3 раза в сутки внутрь, с постепенной титрацией до клинического ответа (обычно 5–20 мг в сутки). У пожилых пациентов начальная доза 0,25–0,5 мг. Для купирования острого возбуждения – 2,5–10 мг внутримышечно, при необходимости повторяют через 30–60 минут. Максимальная суточная доза 100 мг внутрь у взрослых.

Мониторинг

До начала терапии – ЭКГ с измерением QTc, калий и магний сыворотки, уровень печеночных ферментов. На фоне терапии – ЭКГ ежегодно или при увеличении дозы, оценка экстрапирамидных симптомов и поздней дискинезии каждые 3–6 месяцев по шкале AIMS. Уровень пролактина проверяют при появлении симптомов (галакторея, нарушение цикла, гинекомастия).

Особые ситуации

При QTc > 500 мс или удлинении на 60 мс от исходного препарат отменяют. Не комбинируют с другими QT-удлиняющими препаратами без острой необходимости (макролиды, фторхинолоны, ондансетрон, метадон). Деканоат-форму назначают только после установления переносимости пероральной формы; конверсия – 10–20-кратная суточная пероральная доза каждые 4 недели.

Частые мифы

Миф: «галоперидол назначают только при тяжелой шизофрении и он превращает в овоща». Факт: при правильно подобранной дозе и мониторинге побочных эффектов препарат остается рабочим инструментом психиатра. Современные алгоритмы предпочитают атипичные антипсихотики, но галоперидол сохраняет нишу при ограниченных ресурсах и в инъекционной форме при возбуждении.

Миф: «после галоперидола обязательно остается поздняя дискинезия». Факт: риск существует, но при регулярной оценке по шкале AIMS и своевременном снижении дозы или переходе на атипичные антипсихотики проявления часто обратимы или минимальны.

Миф: «галоперидол подходит для долгого успокоения пожилого с деменцией». Факт: boxed warning указывает на повышение смертности; применение допустимо только в тяжелых случаях и кратковременно.

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрут

Грейпфрутовый сок ингибирует кишечный CYP3A4, повышая концентрацию галоперидола в плазме. Возможно усиление седации и удлинения QT. Пациенту рекомендуют избегать регулярного употребления грейпфрута и его сока на фоне терапии.

Источник: FDA: Haldol (haloperidol) prescribing information (2024)

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 24 пары. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасное

Амиодарон

Антиаритмики класса III (по классификации Vaughan Williams)

Механизм

Двойное удлинение QT. Описаны случаи torsades de pointes.

Симптомы

Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Источники

Механизм действия

Показания

Практические заметки

Титрация дозы

Мониторинг

Особые ситуации

Частые мифы

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрут

Взаимодействия с другими препаратами

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Официальные источники

Безопасность

Противопоказания

Серьезные побочные эффекты

Частые побочные эффекты

Нечастые побочные эффекты

БеременностьFDA C

Частые вопросы

Механизм действия

Показания

Практические заметки

Титрация дозы

Мониторинг

Особые ситуации

Частые мифы

Взаимодействие с нутриентами

Грейпфрут

Взаимодействия с другими препаратами

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Официальные источники

Безопасность

Противопоказания

Серьезные побочные эффекты

Частые побочные эффекты

Нечастые побочные эффекты

БеременностьFDA C

Частые вопросы