Антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов
Торговые названия: Латран, Эмесет, Осетрон, Зофран
Обновлено · Методология
Первая линия
Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов с высоким риском (женский пол, некурящие, анамнез ПОТР или укачивания). Стандартная доза 4 мг внутривенно за 30 минут до окончания операции. У пациентов с риском повторного эпизода доза повторяется или сочетается с дексаметазоном и/или дроперидолом.
Источники
МКБ-10: R11 · МКБ-11: MD90
Первая линия
Стандарт профилактики острой тошноты и рвоты при умеренно и высоко эметогенной химиотерапии по MASCC/ESMO 2023 и NCCN 2024. При высокой эметогенности (цисплатин, AC) ондансетрон 8–16 мг внутривенно за 30 минут до химиотерапии в составе четырехкомпонентной схемы с антагонистом NK1, дексаметазоном и оланзапином. При умеренной – ондансетрон + дексаметазон ± NK1.
Источники
МКБ-10: R11.0 · МКБ-11: MD90
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Ондансетрон – антагонист серотониновых 5-HT3 рецепторов. Его выписывают при тошноте и рвоте от химиотерапии или лучевой терапии, послеоперационной тошноте и при остром гастроэнтерите у детей (рекомендации ASCO 2024, 2018). Для «стрессовой тошноты» или «тревожной рвоты» ондансетрон не применяют: клинических исследований такого применения нет. У препарата есть риск дозозависимого удлинения интервала QT и Torsades de pointes (предупреждение , 2012, доза выше 16 мг внутривенно не рекомендуется). Если тошнота связана с тревогой – работают другие подходы: дыхательные техники, психотерапия, при необходимости лечение тревожного расстройства. Если ондансетрон выписали «от тошноты на нервной почве» – обратитесь за вторым мнением.
МКБ-10: F41.9 · МКБ-11: 6B0Z
Селективный антагонист 5-HT3 рецепторов в зоне постремы продолговатого мозга и афферентных волокнах блуждающего нерва кишечника. Блокирует рвотный рефлекс, индуцированный выбросом серотонина из энтерохромаффинных клеток при цитостатиках, лучевой терапии и хирургических вмешательствах. Метаболизируется CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2.
В I триместре датское когортное исследование 2013 года описало небольшое повышение риска расщелин и пороков сердца, но последующие крупные исследования (Шведский регистр 2014, Канадский 2018) ассоциации не подтвердили. Применение допустимо при выраженной рвоте беременных, когда альтернативы (доксиламин + пиридоксин, метоклопрамид) неэффективны.
Данные ограничены. Концентрация в молоке низкая, риск для ребенка минимальный при разовых дозах.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 5 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Оба препарата удлиняют QT (пимавансерин на 5-8 мс, ондансетрон на 10-15 мс). Аддитивный эффект – риск torsades de pointes.
Симптомы
Синкопе, torsades de pointes у пациентов с дополнительными факторами риска.
Тактика
Комбинация противопоказана. Выбрать метоклопрамид при тошноте.
Механизм
Ондансетрон удлиняет QT дозозависимо – так записано в его ficha técnica, и она же описывает серотониновый синдром при совместном приеме с . Ficha técnica циталопрама относит к противопоказаниям сам факт лечения препаратом, способным удлинить интервал QT, без перечня исключений.
Симптомы
Удлинение QTc на ЭКГ, сердцебиение, головокружение, обмороки, в крайней точке – пируэтная тахикардия. Отдельно отслеживают серотониновый синдром: ажитация, спутанность, тремор, миоклонии, потливость, гипертермия. Риск аритмии выше при гипокалиемии, гипомагниемии и брадикардии.
Тактика
Пара стоит в противопоказаниях ficha técnica циталопрама, поэтому речь идет о выборе одного препарата, а не о снижении дозы. Однократная внутривенная доза по инструкции не превышает 16 мг именно из-за QT. Для послеоперационной и химиотерапевтической тошноты есть противорвотные вне группы сетронов, и пациенту на циталопраме подбирают их.
Источники
Механизм
Ондансетрон удлиняет QT 10-15 мс, амиодарон – 30-50 мс. Аддитивный риск torsades.
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Альтернатива – метоклопрамид. Если ондансетрон необходим – доза не выше 8 мг внутривенно однократно.
Источники
Механизм
Венлафаксин блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, а ондансетрон блокирует серотониновые рецепторы третьего типа (5-HT3). При совместном приеме ондансетрона с антидепрессантами этой группы случался серотониновый синдром (инструкция ондансетрона). Ондансетрон еще и удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. У венлафаксина удлинение QT и желудочковые аритмии отмечали после выхода на рынок, чаще при передозировке или других факторах риска, поэтому эффекты на сердце складываются (инструкции обоих препаратов). Фармакокинетика пары почти не меняется, потому что ондансетрон на распад других препаратов не влияет, и его собственный распад идет через несколько ферментов печени (инструкция ондансетрона).
Симптомы
Большинство случаев серотонинового синдрома при лечении ондансетроном описали в палате пробуждения после наркоза и в кабинете инфузий (инструкция ондансетрона Управления по контролю качества лекарств США, ). Его признаки – возбуждение, спутанность, галлюцинации, потливость, жар, учащенный пульс, скачки давления, дрожь, подергивания и скованность мышц, повышенные рефлексы, тошнота, рвота, понос. Удлинение интервала QT само по себе не ощущается и видно только на электрокардиограмме (ЭКГ). Если начинается желудочковая тахикардия типа «пируэт», появляются сердцебиение, головокружение, обморок.
Тактика
Совместного приема венлафаксина с препаратами, удлиняющими интервал QT, избегают (инструкция венлафаксина), а ондансетрон удлиняет QT в зависимости от дозы (инструкция ондансетрона). Если без ондансетрона не обойтись, низкий калий и магний корректируют до введения, а однократную внутривенную дозу не поднимают выше 16 мг (инструкция ондансетрона). Если пациент принимает другие препараты с удлинением QT, у него нарушения электролитов, сердечная недостаточность или брадиаритмия, электрокардиограмму (ЭКГ) контролируют по инструкции ондансетрона Управления по контролю качества лекарств США (). Пациента предупреждают о риске серотонинового синдрома и внимательно наблюдают, особенно в начале совместного приема и после повышения дозы венлафаксина (инструкции венлафаксина и ондансетрона). При признаках синдрома ондансетрон отменяют и начинают поддерживающее лечение (инструкция ондансетрона FDA).
Источники
Механизм
Аддитивное удлинение QT (ондансетрон 10-15 мс + дроперидол 10-20 мс).
Симптомы
Удлинение QTc выше 500 мс, синкопе, риск torsades de pointes.
Тактика
Выбирают один противорвотный либо контроль ЭКГ.
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«intervalo QT. El uso simultáneo de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina, daunorubicina o trastuzimab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Tramadol: Although no pharmacokinetic drug interaction between ondansetron and tramadol has been observed, data from 2 small trials indicate that when used together, ondansetron may increase…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Ondansetron prolonga el intervalo QT de forma dosis dependiente. Además, se han dado casos de post-comercialización de Torsade de Pointes en pacientes tratados con ondansetrón. Evitar ondansetrón en…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«En la población pediátrica que recibe ondansetrón y quimioterapia hepatotóxica se vigilará estrechamente el posible deterioro de la función hepática.»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Se han observado informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares)…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Se han observado informes post-comercialización que describen pacientes con síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad autonómica y anomalías neuromusculares)…»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«Serotonergic Drugs: Serotonin syndrome (including altered mental status, autonomic instability, and neuromuscular symptoms) has been described following the concomitant use of 5-HT 3 receptor…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Serotonergic Drugs: Serotonin syndrome (including altered mental status, autonomic instability, and neuromuscular symptoms) has been described following the concomitant use of 5-HT 3 receptor…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«intervalo QT. El uso simultáneo de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina, daunorubicina o trastuzimab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En los pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Affecting Cytochrome P-450 Enzymes: Ondansetron does not itself appear to induce or inhibit the cytochrome P‑450 drug‑metabolizing enzyme system of the liver [see Clinical Pharmacology ( 12.3…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«intervalo QT. El uso simultáneo de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina, daunorubicina o trastuzimab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Chemotherapy: In a crossover trial in 76 pediatric patients, intravenous ondansetron did not increase systemic concentrations of high-dose methotrexate.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En los pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«intervalo QT. El uso simultáneo de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina, daunorubicina o trastuzimab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«No hay datos que indiquen que ondansetrón induce o inhibe el metabolismo de otros fármacos que se administran habitualmente de forma concomitante. En estudios específicos se ha demostrado que no hay…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En los pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Drugs Affecting Cytochrome P-450 Enzymes: Ondansetron does not itself appear to induce or inhibit the cytochrome P‑450 drug‑metabolizing enzyme system of the liver [see Clinical Pharmacology ( 12.3…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«intervalo QT. El uso simultáneo de ondansetrón con fármacos cardiotóxicos (p. ej., antraciclinas como doxorubicina, daunorubicina o trastuzimab), antibióticos (como eritromicina), antifúngicos (como…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«La absorción del ondansetrón administrado por vía oral no se ve afectada por los antiácidos.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Chemotherapy: Carmustine, etoposide, and cisplatin do not affect the pharmacokinetics of ondansetron.»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Fenitoína, carbamazepina y rifampicina: En los pacientes tratados con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., fenitoína, carbamazepina y rifampicina), el aclaramiento oral de ondansetrón aumentó y…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Alfentanil and Atracurium: Ondansetron does not alter the respiratory depressant effects produced by alfentanil or the degree of neuromuscular blockade produced by atracurium. Interactions with…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Drugs Prolonging the QT Interval: BARHEMSYS causes dose- and concentration-dependent QT prolongation [see Clinical Pharmacology (12.2) ] . To avoid potential additive effects, avoid use of BARHEMSYS…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Sustratos de CYP2D6: codeína, dextrometorfano, flecainida, mexiletina, ondansetron, tamoxifeno, el tramadol.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«antagonistas selectivos del receptor 5HT 3 (p. ej., ondansetrón)»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«En un número limitado de estudios, la administración pre- o posquirúrgica del antiemético ondansetrón (antagonista 5-HT3) aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor posquirúrgico.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Ондансетрон рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Послеоперационная тошнота и рвота (уровень доказательности A), Тошнота и рвота, индуцированные химиотерапией (уровень доказательности A), Стресс и тревога (уровень доказательности F). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Ондансетрон (≥ 1 из 100): Головная боль, Запор, Ощущение жара или приливов, Повышение печеночных ферментов. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
В I триместре датское когортное исследование 2013 года описало небольшое повышение риска расщелин и пороков сердца, но последующие крупные исследования (Шведский регистр 2014, Канадский 2018) ассоциации не подтвердили. Применение допустимо при выраженной рвоте беременных, когда альтернативы (доксиламин + пиридоксин, метоклопрамид) неэффективны.
Данные ограничены. Концентрация в молоке низкая, риск для ребенка минимальный при разовых дозах.
Ондансетрон противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к ондансетрону или другим антагонистам 5-HT3; Одновременный прием с апоморфином; Врожденный синдром удлиненного QT. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.