Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида
АТХ-код: N03AF01 (Карбамазепин)
Торговые названия
Финлепсин Ретард, Финлепсин, Карбамазепин Авексима, Тегретол, Карбамазепин Акрихин, Зептол, Карбалепсин
Блокирует потенциал-зависимые натриевые каналы, стабилизирует мембрану нейронов. Применяют при парциальной эпилепсии, невралгии тройничного нерва, как стабилизатор настроения при биполярном расстройстве. Мощный индуктор CYP3A4, CYP2C9, P-gp. Перед началом терапии у пациентов азиатского происхождения – HLA-B*15:02 для исключения SJS/TEN.
Первая линия
Карбамазепин остается препаратом первой линии при невралгии тройничного нерва согласно 2017 и европейским рекомендациям. NNT для достижения 50 % снижения боли около 1,7. Стартовая доза 100-200 мг 2 раза в сутки с постепенным увеличением до клинического ответа (обычно 600-1200 мг в сутки). Окскарбазепин рассматривают как альтернативу с лучшим профилем переносимости.
При неэффективности фармакотерапии и инвалидизирующей боли рассматривают микроваскулярную декомпрессию или гамма-нож радиохирургию.
Первая линия
Карбамазепин и окскарбазепин – препараты первой линии при фокальной эпилепсии у взрослых и детей. NG217 2022 рекомендует карбамазепин или ламотриджин как первый выбор при фокальных приступах. ILAE и российские КР согласуются с этой позицией. Препарат снижает частоту приступов более чем на 50 % у 60-70 % пациентов с фокальной эпилепсией.
У пациентов азиатского происхождения (китайцы хань, тайцы, индонезийцы) рекомендуют генетическое тестирование на HLA-B*15:02 до начала терапии из-за высокого риска тяжелых кожных реакций.
Минздрав РФ включает карбамазепин в клинические рекомендации «Эпилепсия и эпилептический статус» (ID 524, 2022) как препарат первой линии при фокальной эпилепсии.
Источники
Третья линия
При биполярном расстройстве карбамазепин применяют как нормотимик третьей линии – после лития и вальпроата. CG185 и RANZCP 2022 рекомендуют рассматривать карбамазепин при непереносимости или неэффективности первых линий. Эффективен при купировании острой мании и в поддерживающей терапии. Препарат осложняет назначение из-за выраженной индукции CYP-изоферментов и риска лекарственных взаимодействий.
В РФ показание «биполярное расстройство» в инструкции зарегистрировано только для отдельных торговых наименований (например, Зептол); применение off-label по клиническим рекомендациям.
Вторая линия
Карбамазепин рассматривают как альтернативу бензодиазепинам при купировании легкой и умеренной алкогольной абстиненции у амбулаторных пациентов без риска судорог. Метаанализы показывают сопоставимую эффективность с бензодиазепинами в этой подгруппе. При тяжелой абстиненции и риске делирия бензодиазепины остаются препаратами первой линии.
Препарат продвигают для этих целей вне международных руководств. Каждый пункт ниже разбираем с опорой на AEMPS, FDA, EMA, Cochrane и крупные RCT.
Не рекомендуют
Карбамазепин – противоэпилептический препарат. Его выписывают при эпилепсии, невралгии тройничного нерва и биполярном расстройстве (рекомендации 2018, NG137). Для «стабилизации настроения» в обычной жизни карбамазепин не работает: клинических исследований такого применения нет. У препарата серьезные риски: тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у носителей варианта гена HLA-B*1502, апластическая анемия, агранулоцитоз (предупреждение в черной рамке). Карбамазепин также сильно ускоряет метаболизм многих других лекарств (индуктор CYP3A4) – резко снижает их эффективность. Если карбамазепин выписали «для стабилизации настроения» – обратитесь за вторым мнением.
Карбамазепин снижает уровень фолата в эритроцитах при длительной терапии. У женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, рекомендуют фолиевую кислоту 4-5 мг в сутки за 1-3 месяца до зачатия и в I триместре для снижения риска дефектов нервной трубки.
Источник: FDA: Tegretol (carbamazepine) prescribing information (2018)
Карбамазепин индуцирует CYP24A1 и ускоряет катаболизм 25(OH)-витамина D. Длительная терапия (более 2 лет) сопровождается снижением уровня 25(OH)-витамина D и остеопенией. Контролируют уровень ежегодно и назначают холекальциферол 800-2000 МЕ в сутки при снижении до 30 нг/мл и ниже.
Источник: FDA: Tegretol (carbamazepine) prescribing information (2018)
Длительный прием карбамазепина связан со снижением уровня биотина в сыворотке у некоторых пациентов. Клинические проявления дефицита (себорейный дерматит, выпадение волос) редки и обычно требуют коррекции питания, а не рутинной добавки.
Источник: FDA: Tegretol (carbamazepine) prescribing information (2018)
Найдено 25 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Карбамазепин – сильный индуктор CYP3A4 и P-гликопротеина. Концентрация апиксабана в плазме падает на 50–75%, антикоагулянтная защита от инсульта при фибрилляции предсердий и от рецидива ТЭЛА исчезает. рекомендует избегать комбинации.
Симптомы
Симптомов передозировки нет – опасность в недостаточной защите: ишемический инсульт, рецидив тромбоза глубоких вен или ТЭЛА на фоне «принимаемого» антикоагулянта.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антикоагулянт при необходимости карбамазепина – варфарин (его эффект контролируют по МНО, можно компенсировать индукцию). Альтернативный антиконвульсант – леветирацетам или лакосамид, у них нет индукции CYP3A4.
Источники
Механизм
Карбамазепин – strong CYP3A4 inducer. Уровень дарунавира падает на 50% – АРВ failure и риск выработки резистентности.
Симптомы
Рост вирусной нагрузки.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернативный антиконвульсант – леветирацетам.
Механизм
Карбамазепин – сильный индуктор CYP3A4. Ускоряет выведение дронедарона: концентрация падает на 80%, антиаритмический эффект исчезает. Multaq Section 4.3 поименно включает сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал).
Симптомы
Сначала возврат симптомов фибрилляции предсердий: сердцебиение, перебои, утомляемость, одышка. Возможны срывы ритма с госпитализацией.
Тактика
Сочетание не назначают. На время приема карбамазепина – перевод на амиодарон (не зависит от CYP3A4-индукции в той же мере) или контроль ритма через катетерную абляцию. Альтернатива противоэпилептика – леветирацетам, ламотриджин (не индуцируют CYP3A4).
Механизм
Аналогично апиксабану: индукция CYP3A4 и P-гликопротеина карбамазепином снижает уровень ривароксабана на 50%. Антикоагуляция теряет эффективность, риск инсульта и рецидива тромбоза. Xarelto SmPC Section 4.5 – combination not recommended.
Симптомы
Ишемический инсульт у пациента с фибрилляцией предсердий или рецидив венозного тромбоза при формально «принимаемом» антикоагулянте.
Тактика
Комбинация противопоказана. Если карбамазепин нельзя заменить – переход на варфарин с целевым МНО 2.0–3.0. Альтернативный антиконвульсант – леветирацетам.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4, концентрация алпразолама в крови падает на 50%. Возможна потеря анксиолитического эффекта и синдром отмены (тревожность, бессонница, тремор).
Симптомы
Возврат тревожности, бессонница, тремор, потливость, тахикардия (синдром отмены). При высоких дозах карбамазепина возможен полный возврат симптомов панического расстройства.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу алпразолама повышают на 50% или переходят на лоразепам/оксазепам (метаболизируются через глюкуронидирование, без CYP3A4-зависимости). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Двойной механизм. Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и снижает концентрацию амиодарона. Одновременно амиодарон блокирует CYP3A4 и сам частично подавляет метаболизм карбамазепина – концентрация карбамазепина в крови может расти.
Симптомы
При снижении амиодарона: возврат симптомов фибрилляции предсердий. При росте карбамазепина: атаксия, диплопия, тошнота, гипонатриемия, сонливость.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин. Альтернатива антиаритмика – бета-блокатор для контроля частоты или катетерная абляция. Если сочетание необходимо – уровень карбамазепина в крови контролируют через 1–2 недели.
Механизм
Карбамазепин индуцирует ферменты CYP3A4 и CYP2D6, концентрация амитриптилина в крови падает на 50–60%. Возможна потеря антидепрессивного и анальгетического эффекта.
Симптомы
Возврат симптомов депрессии или нейропатической боли. У пациентов с депрессией – риск рецидива.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу амитриптилина повышают в 2 раза с клиническим контролем эффективности. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин (без CYP3A4-индукции).
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма амлодипина. Концентрация амлодипина в крови падает, антигипертензивный эффект ослабевает.
Симптомы
Рост артериального давления до исходных значений или выше, головная боль. У пациентов со стенокардией – возврат приступов. Симптомы появляются через 1–2 недели после старта карбамазепина.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу амлодипина повышают в 1,5–2 раза с контролем артериального давления, либо переходят на ингибитор АПФ (эналаприл) или диуретик (гидрохлоротиазид). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма аторвастатина. Концентрация аторвастатина в крови падает на 30–60%, гиполипидемический эффект пропорционально снижается.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу аторвастатина повышают в 1,5–2 раза с контролем липидного профиля и креатинкиназы или переходят на правастатин (метаболизм не зависит от CYP3A4). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Карбамазепин – сильный индуктор ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Концентрация варфарина в крови падает на 50–70% за 2–4 недели совместного приема, антикоагулянтный эффект ослабевает.
Симптомы
Снижение МНО ниже целевого диапазона. Растет риск тромбоэмболических событий: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Тактика
После старта карбамазепина МНО контролируют каждые 1–2 недели в течение первого месяца и подбирают дозу варфарина по эффекту (обычно повышают в 1,5–2 раза). При отмене карбамазепина индукция сохраняется еще 2–4 недели, дозу варфарина возвращают постепенно. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Верапамил блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма карбамазепина. Концентрация карбамазепина в крови растет, появляется риск нейротоксичности.
Симптомы
Атаксия, диплопия, тошнота, сонливость, тремор. В тяжелых случаях – нарушения проводимости сердца и АВ-блокада. Симптомы появляются через 1–2 недели сочетания.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антагониста кальция без блокады CYP3A4 – амлодипин или дилтиазем (с осторожностью, дилтиазем тоже умеренно влияет на CYP3A4). При вынужденном применении уровень карбамазепина в крови контролируют через 1 и 4 недели.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – путь частичного выведения галоперидола. Концентрация галоперидола в крови падает на 50%, антипсихотический эффект ослабевает.
Симптомы
Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с шизофренией – риск острого рецидива.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу галоперидола повышают в 1,5–2 раза с клиническим контролем. Альтернатива противоэпилептика без индукции – вальпроат натрия, леветирацетам, ламотриджин (без CYP3A4-индукции).
Механизм
Карбамазепин индуцирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови падает, антикоагулянтный эффект ослабевает – риск инсульта при фибрилляции предсердий.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. Растет риск инсульта, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антикоагулянта – варфарин с контролем МНО или низкомолекулярный гепарин при коротком курсе. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Дилтиазем блокирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма карбамазепина. Концентрация карбамазепина в крови растет в 1,5 раза. Появляется риск нейротоксичности (атаксия, диплопия, седация).
Симптомы
Атаксия, диплопия, тошнота, сонливость, тремор. В тяжелых случаях – нарушения проводимости сердца и АВ-блокада.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива антагониста кальция без блокады CYP3A4 – амлодипин (с осторожностью). При вынужденном применении уровень карбамазепина в крови контролируют через 1 и 4 недели.
Источники
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и ускоряет печеночный метаболизм доксициклина. Период полувыведения доксициклина укорачивается с 16 до 7 часов, концентрация в крови падает.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. Растет риск недостаточной антимикробной концентрации и неэффективности лечения – особенно при инфекциях с минимальной ингибирующей концентрацией на границе чувствительности.
Тактика
Дозу доксициклина повышают до 200 мг 2 раза в сутки на время курса (вместо стандартной 100 мг 2 раза). Альтернатива антибиотика без индукционной зависимости – цефалоспорин, амоксициллин, азитромицин. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Карбамазепин – индуктор фермента CYP3A4. Снижает уровень изотретиноина в крови, что может приводить к потере терапии акне. Дополнительно: оба препарата – тератогены, абсолютно противопоказаны при беременности.
Симптомы
Возврат акне, отсутствие ответа на терапию изотретиноином. При беременности на фоне сочетания – тяжелые пороки развития плода (тератогенность обоих препаратов).
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин. Альтернатива терапии акне – антибиотики (доксициклин, азитромицин), местные ретиноиды, спиронолактон у женщин. У женщин репродуктивного возраста – обязательная двойная контрацепция.
Механизм
Карбамазепин – мощный индуктор фермента CYP3A4. Концентрация кветиапина в крови падает на 75–85%, что может привести к потере терапевтического эффекта (рецидив психоза или мании).
Симптомы
Возврат продуктивной симптоматики: галлюцинации, бред, ажитация. У пациентов с биполярным расстройством – риск маниакального эпизода.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу кветиапина повышают в 4–5 раз с клиническим контролем. Альтернатива противоэпилептика без индукции – вальпроат натрия, ламотриджин или леветирацетам.
Механизм
Кларитромицин ингибирует CYP3A4 – фермент метаболизма карбамазепина. Концентрация карбамазепина растет в 2 раза, развивается интоксикация: атаксия, диплопия, гипонатриемия. Эффект отличается от других макролидов: азитромицин CYP3A4 не ингибирует.
Симптомы
Через 3–5 дней: головокружение, неустойчивая походка, двоение в глазах, тошнота. У пожилых – спутанность сознания, гипонатриемия ниже 130 ммоль/л.
Тактика
При инфекции у пациента на карбамазепине выбирают азитромицин или препарат другой группы (амоксициллин при типичной пневмонии). Если кларитромицин необходим – дозу карбамазепина временно снижают на 30%, уровень в крови контролируют через 3 дня.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма симвастатина. Концентрация симвастатина в крови падает в 5–10 раз, гиполипидемический эффект пропорционально снижается.
Симптомы
Симптомов пациент не чувствует. По анализам крови – рост липопротеинов низкой плотности () и общего холестерина. У пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском повышается риск инфаркта миокарда и инсульта.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу симвастатина повышают в 2–3 раза с контролем липидного профиля и креатинкиназы или переходят на правастатин/розувастатин (метаболизм слабее зависит от CYP3A4). Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Механизм
Карбамазепин мощно индуцирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин. Концентрация такролимуса в крови падает в 2–3 раза, иммуносупрессия теряется, появляется риск отторжения трансплантата.
Симптомы
Симптомы отторжения зависят от органа: лихорадка, боль в области трансплантата, рост креатинина (почка); желтуха и рост печеночных ферментов (печень). Симптомы появляются через 1–3 недели после старта карбамазепина.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин, габапентин. При вынужденном применении карбамазепина – дозу такролимуса повышают в 2–3 раза с измерением концентрации (C0) 2 раза в неделю.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP1A2, через который частично метаболизируется теофиллин. Концентрация теофиллина в крови падает на 25–50%, бронходилатирующий эффект ослабевает.
Симптомы
Возврат симптомов бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких: одышка, хрипы.
Тактика
На время приема карбамазепина дозу теофиллина повышают на 50% с измерением концентрации через 1–2 недели. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.
Источники
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 – основной путь метаболизма циклоспорина. Концентрация циклоспорина в крови резко снижается, иммуносупрессия ослабевает – риск отторжения трансплантата.
Симптомы
Симптомы отторжения зависят от органа: лихорадка, боль в области трансплантата, рост креатинина (почка), желтуха и рост печеночных ферментов (печень), одышка (сердце, легкие). Симптомы появляются через 1–3 недели после старта карбамазепина.
Тактика
Сочетание избегают. Альтернатива противоэпилептика у пациента после трансплантации – леветирацетам, ламотриджин или габапентин (минимальное влияние на CYP3A4). При вынужденном применении карбамазепина концентрацию циклоспорина измеряют 2–3 раза в неделю и дозу повышают.
Механизм
Карбамазепин индуцирует фермент CYP3A4 и ускоряет метаболизм этинилэстрадиола. Эффективность комбинированных оральных контрацептивов снижается, описаны случаи беременности на фоне их регулярного приема.
Симптомы
Кровотечения между менструациями, пропуск менструации, наступление незапланированной беременности. Симптомов в момент приема пациент не чувствует.
Тактика
Гормональную контрацепцию заменяют на негормональную (внутриматочная спираль с медью или барьерные методы) на весь период приема карбамазепина. Альтернатива – депо-прогестерон или внутриматочная спираль с левоноргестрелом.
Механизм
Прямого фармакокинетического взаимодействия нет. Слабая аддитивная депрессия и гематологическая токсичность: миелосупрессия от линезолида плюс редкая агранулоцитоз- и тромбоцитопения-индуцирующая активность карбамазепина.
Симптомы
Утомляемость, спутанность сознания, частые инфекции (от лейкопении), кровоточивость (от тромбоцитопении). Симптомы развиваются при курсе линезолида более 14 дней.
Тактика
При коротком курсе линезолида (10–14 дней) у пациентов на стабильной дозе карбамазепина коррекция не требуется. Общий анализ крови контролируют через неделю и при окончании курса. При длительной терапии линезолидом (более 14 дней) – еженедельный общий анализ крови. Альтернатива антибиотика при необходимости – ванкомицин (без миелосупрессии).
Механизм
Карбамазепин – мощный индуктор CYP3A4. Концентрация эстрадиола в плазме падает на 40–60%. При менопаузальной гормональной терапии возможен возврат симптомов климакса; при комбинированной оральной контрацепции – риск незапланированной беременности.
Симптомы
Возврат вазомоторных симптомов: приливы, ночная потливость, нарушения сна. У женщин на оральных контрацептивах – прорывные кровотечения, риск зачатия.
Тактика
При менопаузальной гормональной терапии дозу эстрадиола повышают в 2 раза или переходят на трансдермальные формы (пластырь, гель – минимальное метаболизирование через печень). Для контрацепции у женщин на карбамазепине комбинированные оральные контрацептивы не подходят – выбирают внутриматочную систему с левоноргестрелом, медный ВМК или депо-медроксипрогестерона ацетат.
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Boxed warning – внимание
FDA boxed warning: риск апластической анемии и агранулоцитоза (примерно в 5-8 раз выше, чем в общей популяции). Дополнительное предупреждение: серьезные дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, особенно у носителей аллеля HLA-B*15:02. Рекомендуют генетическое тестирование пациентам азиатского происхождения до начала терапии.
Категория D по FDA. Повышает риск дефектов нервной трубки (Spina bifida, 1 %), расщелины неба, врожденных пороков сердца, гипоспадии. Женщинам репродуктивного возраста назначают одновременно с фолиевой кислотой 4-5 мг в сутки. По возможности применяют альтернативные противоэпилептические препараты (леветирацетам, ламотриджин). Решение принимают совместно с неврологом и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в концентрации 25-60 % от уровня в плазме матери. LactMed относит к препаратам, в основном совместимым с грудным вскармливанием при наблюдении за ребенком (седация, рвота, желтуха).
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Карбамазепин рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: Фокальная эпилепсия (уровень доказательности A), Невралгия тройничного нерва (уровень доказательности A), Биполярное аффективное расстройство (уровень доказательности B). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Карбамазепин (≥ 1 из 100): Головокружение, атаксия, сонливость, Тошнота, рвота, Гипонатриемия (синдром неадекватной секреции АДГ), Лейкопения легкой степени, Сыпь, Двоение в глазах при пиковых концентрациях. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
FDA-категория D. Категория D по FDA. Повышает риск дефектов нервной трубки (Spina bifida, 1 %), расщелины неба, врожденных пороков сердца, гипоспадии. Женщинам репродуктивного возраста назначают одновременно с фолиевой кислотой 4-5 мг в сутки. По возможности применяют альтернативные противоэпилептические препараты (леветирацетам, ламотриджин). Решение принимают совместно с неврологом и акушером-гинекологом.
Проникает в грудное молоко в концентрации 25-60 % от уровня в плазме матери. LactMed относит к препаратам, в основном совместимым с грудным вскармливанием при наблюдении за ребенком (седация, рвота, желтуха).
Карбамазепин противопоказан при следующих состояниях: Гиперчувствительность к карбамазепину, окскарбазепину, трициклическим антидепрессантам; Атриовентрикулярная блокада; Депрессия костного мозга в анамнезе; Перемежающаяся порфирия; Сочетание с ингибиторами МАО (за 14 дней до и после терапии). Полный список в разделе «Безопасность».
FDA boxed warning: риск апластической анемии и агранулоцитоза (примерно в 5-8 раз выше, чем в общей популяции). Дополнительное предупреждение: серьезные дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, особенно у носителей аллеля HLA-B*15:02. Рекомендуют генетическое тестирование пациентам азиатского происхождения до начала терапии.
эффективен, но требует регулярного мониторинга крови, печени и плазменной концентрации. Риск тяжелых кожных реакций у носителей HLA-B*15:02 и риск тератогенности при беременности.
при тревоге и невротических расстройствах препарат не применяют. Зарегистрированные показания – эпилепсия, невралгия тройничного нерва, биполярное расстройство.
один из самых сильных индукторов CYP3A4. Снижает эффективность оральных контрацептивов, варфарина, многих антибиотиков и иммунодепрессантов.