Карбамазепин × Дарунавир

Карбамазепин – сильный индуктор фермента CYP3A4, а дарунавир выводится через CYP3A и всегда назначается с усилителем, ритонавиром или кобицистатом (инструкция дарунавира). В исследовании с дарунавиром и ритонавиром при карбамазепине 200 мг дважды в день концентрация карбамазепина выросла: площадь под кривой (AUC) на 45%, минимальная концентрация на 54%, а у дарунавира минимальная концентрация снизилась на 15% при прежней AUC (инструкция дарунавира, 4.5). Дарунавир с кобицистатом чувствительнее к индукции CYP3A: сильные индукторы, в том числе карбамазепин, могут снизить концентрации кобицистата и дарунавира до потери противовирусного эффекта, поэтому с кобицистатом сочетание противопоказано (инструкция дарунавира, 4.3).

С ритонавиром главный риск – нежелательные реакции карбамазепина из-за роста его концентрации: сонливость, головокружение, двоение в глазах, нарушение координации, тошнота. Со схемой на кобицистате – потеря противовирусного эффекта: рост вирусной нагрузки и риск резистентности к дарунавиру (инструкция дарунавира, 4.3).

Тактика зависит от усилителя. Дарунавир с кобицистатом, в том числе в комбинированных таблетках, с карбамазепином противопоказан (инструкция дарунавира, 4.3). Для дарунавира с ритонавиром коррекция дозы дарунавира не нужна; если сочетание необходимо, за пациентом наблюдают из-за возможных нежелательных реакций карбамазепина, контролируют его концентрацию в крови и подбирают дозу: по инструкции дарунавира дозу карбамазепина при таком сочетании иногда приходится снижать на 25–50% (инструкция дарунавира, 4.5). Замену противоэпилептического препарата документы не называют, ее выбирает лечащий врач по показанию.