Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ второго поколения
Торговые названия: Презиста
Обновлено · Методология
Вторая линия
Дарунавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 второй линии. GeSIDA 2024 рекомендует комбинации с дарунавиром (Symtuza, Rezolsta, Prezcobix) у пациентов с резистентностью к ранним ингибиторам протеазы или при необходимости АРВ-схемы без интегразных ингибиторов. Бустер обязателен (ритонавир 100 мг или кобицистат 150 мг).
Источники
МКБ-10: B20 · МКБ-11: 1C62
Высокоселективный ингибитор протеазы ВИЧ-1 с улучшенным профилем устойчивости – активен против штаммов, резистентных к ранним ингибиторам протеазы. Метаболизируется CYP3A4, сам ингибирует CYP3A4 и CYP2D6. Назначается только с фармакокинетическим бустером (ритонавир или кобицистат).
Можно назначать у беременных по решению инфекциониста. Регистр беременности не показал значимого роста пороков.
Грудное вскармливание при ВИЧ-инфекции в Испании не рекомендуют.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 5 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
Strong CYP3A4 induction – дарунавир падает на 80%. АРВ failure.
Симптомы
Рост вирусной нагрузки.
Тактика
Комбинация противопоказана. Альтернатива – рифабутин.
Источники
Механизм
Дарунавир ингибирует CYP3A4. Симвастатин растет в 10+ раз – фатальный рабдомиолиз.
Симптомы
Миалгия, КФК выше 50 норм.
Тактика
Комбинация противопоказана. Правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
CYP3A4 ингибирование – fatal ergotism.
Симптомы
Ишемия конечностей, инсульт.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Источники
Механизм
Карбамазепин – сильный индуктор фермента CYP3A4, а дарунавир выводится через CYP3A и всегда назначается с усилителем, ритонавиром или кобицистатом (инструкция дарунавира). В исследовании с дарунавиром и ритонавиром при карбамазепине 200 мг дважды в день концентрация карбамазепина выросла: площадь под кривой (AUC) на 45%, минимальная концентрация на 54%, а у дарунавира минимальная концентрация снизилась на 15% при прежней AUC (инструкция дарунавира, 4.5). Дарунавир с кобицистатом чувствительнее к индукции CYP3A: сильные индукторы, в том числе карбамазепин, могут снизить концентрации кобицистата и дарунавира до потери противовирусного эффекта, поэтому с кобицистатом сочетание противопоказано (инструкция дарунавира, 4.3).
Симптомы
С ритонавиром главный риск – нежелательные реакции карбамазепина из-за роста его концентрации: сонливость, головокружение, двоение в глазах, нарушение координации, тошнота. Со схемой на кобицистате – потеря противовирусного эффекта: рост вирусной нагрузки и риск резистентности к дарунавиру (инструкция дарунавира, 4.3).
Тактика
Тактика зависит от усилителя. Дарунавир с кобицистатом, в том числе в комбинированных таблетках, с карбамазепином противопоказан (инструкция дарунавира, 4.3). Для дарунавира с ритонавиром коррекция дозы дарунавира не нужна; если сочетание необходимо, за пациентом наблюдают из-за возможных нежелательных реакций карбамазепина, контролируют его концентрацию в крови и подбирают дозу: по инструкции дарунавира дозу карбамазепина при таком сочетании иногда приходится снижать на 25–50% (инструкция дарунавира, 4.5). Замену противоэпилептического препарата документы не называют, ее выбирает лечащий врач по показанию.
Источники
Механизм
Золпидем выводится через печеночные ферменты, главный из них – фермент CYP3A4, с участием CYP1A2. Дарунавир всегда назначают с усилителем – ритонавиром или кобицистатом, и такая связка сильно подавляет CYP3A4, поэтому концентрация золпидема растет. По инструкции дарунавира золпидем входит в седативные и снотворные, которые «в значительной степени метаболизируются CYP3A», и их концентрация может вырасти сильно; саму пару не изучали. То же направление эффекта видно в инструкции золпидема: сильный ингибитор CYP3A4 кетоконазол повысил экспозицию золпидема в 1,83 раза, удлинил период полувыведения и усилил седацию. При этом золпидем не входит в число снотворных, противопоказанных с дарунавиром, – там только триазолам и мидазолам внутрь.
Симптомы
Ожидают усиления и удлинения действия золпидема: более глубокая сонливость, замедленная реакция, нарушение внимания и координации, в том числе утром после приема и за рулем. Растет риск падений, спутанности, амнезии и сложного поведения во сне – снохождения, вождения, еды или звонков без памяти об этом. Алкоголь, опиоиды и другие депрессанты центральной нервной системы () усиливают седацию, а с опиоидами растет риск угнетения дыхания.
Тактика
Противопоказания на эту пару нет: в противопоказаниях дарунавира из снотворных только триазолам и мидазолам внутрь, золпидема там нет (инструкция дарунавира, Европейское агентство по лекарственным средствам, , 4.3). При совместном приеме ведут клиническое наблюдение и рассматривают более низкую дозу золпидема (инструкция дарунавира, EMA, 4.5); инструкция Управления по контролю качества лекарств США () формулирует так же – титрование, более низкая доза и контроль нежелательных явлений (инструкция дарунавира FDA, 7). Конкретной сниженной дозы в документах нет; в инструкции золпидема есть две дозы – обычная 10 мг и 5 мг для пожилых, ослабленных и при нарушении функции печени, потолок 10 мг за ночь (инструкция золпидема, 4.2). По инструкции золпидема систематическое снижение дозы при сильных ингибиторах фермента CYP3A4 не нужно, но пациента предупреждают об усилении седации (инструкция золпидема, 4.5), а в этикетке FDA предлагают рассмотреть более низкую дозу золпидема (инструкция золпидема FDA, 7.2). Золпидем принимают один раз непосредственно перед сном и не повторяют дозу той же ночью; до вождения и другой работы, требующей внимания, оставляют не меньше 8 часов (инструкция золпидема, 4.4). Алкоголь и другие депрессанты центральной нервной системы () исключают, с опиоидами ограничивают дозу и длительность (инструкция золпидема, 4.4 и 4.5). При сложном поведении во сне – снохождение, вождение, еда без памяти об этом – золпидем отменяют сразу (инструкция золпидема, 4.4). Курс золпидема держат коротким: от нескольких дней до двух недель, максимум четыре недели вместе с постепенной отменой (инструкция золпидема, 4.2).
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«ANTIEMÉTICOS: La administración conjunta de domperidona con darunavir potenciado está contraindicada.»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«lurasidona , pimozida, quetiapina, sertindol (ver sección 4.5)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA: El aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina o simvastatina puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis. Por tanto, está contraindicada la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«lurasidona , pimozida, quetiapina, sertindol (ver sección 4.5)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Inductores potentes del CYP3A como rifampicina y medicamentos a base de plantas que contienen la hierba de San Juan ( Hypericum perforatum ). Se prevé que la administración de forma conjunta reduce…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«INHIBIDORES DE LA HMG CO-A REDUCTASA: El aumento de las concentraciones plasmáticas de lovastatina o simvastatina puede provocar miopatía e incluso rabdomiólisis. Por tanto, está contraindicada la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«ANTICOAGULANTES /AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«amiodarona, bepridilo, dronedarona, ivabradina, quinidina, ranolazina»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«cisaprida»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«derivados del cornezuelo de centeno (p.ej., dihidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergonovina)»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«CONTRAINDICATIONS: • Alpha 1-adrenoreceptor antagonist: alfuzosin • Anti-gout: colchicine, in patients with renal and/FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Cardiac Disorders : ranolazine, ivabradine dronedarone Other antiarrhythmics e.g. amiodarone, bepridil, disopyramide, flecainide…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antidepressants : Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs): paroxetine, sertraline Tricyclic Antidepressants (TCAs)…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«ANTICOAGULANTES /AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Anticoagulants : Direct Oral Anticoagulants (DOACs) apixaban rivaroxaban dabigatran etexilate edoxaban Other Anticoagulants warfarin …»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores nucleosídicos o nucleotídicos de la transcriptasa inversa (ITINss): La combinación de darunavir administrado de forma conjunta con dosis bajas de ritonavir y atazanavir se puede…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Lipid Modifying Agents: HMG-CoA reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin Other lipid…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CORTICOSTEROIDES: Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluyendo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona).»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Corticosteroids: dexamethasone (systemic) Corticosteroids primarily metabolized by CYP3A: eg. betamethasone budesonide ciclesonide…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«CORTICOSTEROIDES: Corticosteroides metabolizados principalmente por CYP3A (incluyendo betametasona, budesonida, fluticasona, mometasona, prednisona, triamcinolona).»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Corticosteroids: dexamethasone (systemic) Corticosteroids primarily metabolized by CYP3A: eg. betamethasone budesonide ciclesonide…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA 5 (PDE-5): La combinación de avanafilo y darunavir potenciado está contraindicada (ver sección 4.3). La administración simultánea de otros inhibidores de PDE-5 para…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: PDE-5 inhibitors : e.g. avanafil, sildenafil, tadalafil, vardenafil PDE-5 inhibitors (only the use of sildenafil at doses used for…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores de la CYP3A4: Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentraciones notablemente elevadas de atorvastatina (ver Tabla 1 y la información específica a…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Concomitant use of tipranavir plus ritonavir or glecaprevir plus pibrentasvir with atorvastatin calcium is not recommended. In patients taking lopinavir plus…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
Показаны 40 из 198, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Дарунавир рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: ВИЧ-инфекция (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Дарунавир (≥ 1 из 100): Диарея, Тошнота, Головная боль, Сыпь, Повышение трансаминаз. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Можно назначать у беременных по решению инфекциониста. Регистр беременности не показал значимого роста пороков.
Грудное вскармливание при ВИЧ-инфекции в Испании не рекомендуют.
Дарунавир противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с симвастатином, ловастатином; Сочетание с пимозидом, эрготамином, дигидроэрготамином, мидазоламом перорально, цизапридом; Сочетание с рифампицином и зверобоем (потеря АРВ-эффекта); Тяжелое поражение печени. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Эфавиренц, Энтекавир, Фамцикловир, Инозин пранобекс, Лактоферрин, Тилорон, Витаглутам, Кагоцел