Колхицин

Механизм

Азитромицин в меньшей степени, чем кларитромицин, блокирует транспортер P-гликопротеин – путь выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растет умеренно, описаны случаи колхициновой токсичности при длительном сочетании, особенно у пожилых и при хронической болезни почек.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе – первые признаки токсичности. При длительном сочетании присоединяются мышечная слабость, периферическая нейропатия и панцитопения.

Тактика

При коротком курсе азитромицина (3–5 дней) специальных мер не требуется. У пациентов с хронической болезнью почек или печеночной недостаточностью – дозу колхицина временно снижают вдвое. При длительной терапии азитромицином – альтернатива антибиотика (доксициклин) или замена колхицина на аллопуринол.

Механизм

Амиодарон блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – два пути выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растет, риск миопатии и нейропатии возрастает.

Симптомы

Слабость и боль в мышцах, периферическая нейропатия (онемение, покалывания в стопах и кистях), тошнота, диарея. В тяжелых случаях – панцитопения и рабдомиолиз. Симптомы появляются через 1–4 недели сочетания.

Тактика

При хронической болезни почек или сниженной функции печени сочетание не назначают. При сохранной функции почек дозу колхицина снижают до 0,3 мг через день. Альтернатива для подагры у пациента на амиодароне – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Аторвастатин повреждает мышечное волокно через подавление синтеза убихинона, колхицин нарушает функцию микротрубочек в миоцитах. Особенно опасно у пожилых и при хронической болезни почек.

Симптомы

Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.

Тактика

Длительное сочетание избегают. При острой подагре допустим короткий курс колхицина (3–5 дней) в дозе 0,3 мг через день под контролем мышечных симптомов и креатинкиназы. Альтернатива колхицину при подагре – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Верапамил блокирует фермент CYP3A4 и транспортер P-гликопротеин – две пути выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растет, риск миопатии, нейропатии и панцитопении повышается.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Тактика

При хронической болезни почек или печеночной недостаточности сочетание не назначают. При сохранной функции – колхицин 0,3 мг через день и не более 5 дней. Альтернатива колхицину при подагре у пациента на верапамиле – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Дилтиазем – умеренный блокатор фермента CYP3A4 и транспортера P-гликопротеина. Колхицин – субстрат обоих с узким терапевтическим окном. Концентрация колхицина в крови растет в 2–3 раза, риск миелосупрессии и нейромиопатии.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Тактика

При хронической болезни почек или печеночной недостаточности сочетание не назначают. При сохранной функции – колхицин 0,3 мг через день и не более 5 дней. Альтернатива колхицину при подагре – глюкокортикоид внутрисуставно.

Механизм

Дронедарон сильно блокирует транспортер P-гликопротеин и фермент CYP3A4 – две пути выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растет, риск миопатии, нейропатии и панцитопении повышается.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов в анализе крови.

Тактика

У пациентов с хронической болезнью почек или печеночной недостаточностью сочетание не назначают. При сохранной функции – колхицин 0,3 мг через день и не более 5 дней. Альтернатива колхицину при подагре у пациента с дронедароном – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Карведилол – умеренный блокатор транспортера P-гликопротеина; колхицин – субстрат P-гликопротеина с узким терапевтическим окном. Концентрация колхицина в крови растет, риск миелосупрессии и нейромиопатии.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Тактика

При хронической болезни почек или печеночной недостаточности сочетание не назначают. При сохранной функции – колхицин 0,3 мг через день и не более 5 дней. Альтернатива колхицину при подагре – глюкокортикоид внутрисуставно.

Механизм

Аддитивный риск миопатии и рабдомиолиза. Розувастатин подавляет синтез убихинона в мышечных волокнах, колхицин нарушает функцию микротрубочек в миоцитах. Описаны случаи тяжелой мышечной токсичности, особенно у пожилых и при хронической болезни почек.

Симптомы

Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.

Тактика

Длительное сочетание избегают. При острой подагре допустим короткий курс колхицина (3–5 дней) в дозе 0,3 мг через день под контролем мышечных симптомов и креатинкиназы. Альтернатива колхицину – глюкокортикоид внутрисуставно или коротким системным курсом.

Механизм

Симвастатин метаболизируется через фермент CYP3A4, колхицин выводится через тот же путь и блокирует его. Концентрация симвастатина в крови растет, и аддитивный миотоксический эффект усиливается.

Симптомы

Боль и слабость в крупных мышцах (бедра, плечи, икры), темная моча, рост креатинкиназы в анализе крови. В тяжелых случаях развивается рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью. Симптомы появляются в первые 1–4 недели сочетания.

Тактика

Длительное сочетание избегают. При острой подагре допустим короткий курс колхицина (3–5 дней) в дозе 0,3 мг через день под контролем мышечных симптомов и креатинкиназы. При длительной профилактике подагры – переход на правастатин (без CYP3A4-зависимости) или замена колхицина на аллопуринол.

Механизм

Такролимус и колхицин оба являются субстратами транспортера P-гликопротеина. Конкуренция за этот транспортер повышает концентрацию колхицина в крови, особенно у пациентов после трансплантации с пограничной функцией почек.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов. У пациентов после трансплантации – ускоренное снижение функции графта.

Тактика

При острой подагре у пациента после трансплантации – короткий курс колхицина (3–5 дней) в дозе 0,3 мг через день с контролем мышечных симптомов и общего анализа крови. При хронической подагре – аллопуринол. Для острой атаки – глюкокортикоид внутрисуставно.

Механизм

Флуконазол в дозе 200 мг в сутки и выше блокирует фермент CYP3A4 – основной путь выведения колхицина. Концентрация колхицина в крови растет, риск миопатии повышается при длительном курсе.

Симптомы

Профузный понос, рвота, боль в животе. При длительном сочетании – мышечная слабость, периферическая нейропатия, падение лейкоцитов и тромбоцитов.

Тактика

При коротком курсе флуконазола (до 7 дней) специальных мер не требуется. При длительной системной терапии и сохранной функции почек – колхицин 0,3 мг через день. У пациентов с хронической болезнью почек сочетание не назначают, альтернатива при подагре – глюкокортикоид внутрисуставно.