Evigrade

Кобицистат

Фармакокинетический усилитель (booster) АРВ-терапии

АТХ-код: V03AX03

Торговые названия: Тибост, Стрибилд

Обновлено · Методология

Показания

A

ВИЧ-инфекция

Первая линия

Кобицистат – фармакокинетический усилитель в первой линии антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции. GeSIDA 2024 рекомендует комбинации с кобицистатом (Symtuza, Genvoya, Evotaz) у пациентов, которым нужны АРВ-схемы на основе дарунавира или элвитегравира при сохраненной функции почек (eGFR > 70 мл/мин). Перед стартом и при каждом добавлении препарата проверяют лекарственные взаимодействия: кобицистат подавляет CYP3A4 и поднимает уровни большинства одновременно принимаемых препаратов.

МКБ-10: B20 · МКБ-11: 1C62

Как читать уровни A–F
  • AСильные данные – первая или вторая линия в международных руководствах
  • BРекомендуют в отдельных ситуациях
  • CДанные исследований противоречат друг другу
  • DПользу не подтвердили, данных о вреде нет
  • FЕсть данные о вреде или риск без пользы

Механизм действия

Сильный обратимый ингибитор CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6, MATE1 и P-гликопротеина. Сам по себе антиретровирусной активности не имеет – назначают только в фиксированной комбинации с дарунавиром, атазанавиром или элвитегравиром, чтобы поднять и удержать терапевтические концентрации этих АРВ. По профилю ингибирования CYP3A4 близок к ритонавиру, но с меньшим влиянием на липиды и гипергликемию.

Безопасность

Противопоказания

  • Сочетание с препаратами, узко зависящими от CYP3A4 (симвастатин, ловастатин, дронедарон, амиодарон в начале терапии, цизаприд, мидазолам перорально, пимозид, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, сильденафил при легочной гипертензии)
  • Сочетание с сильными CYP3A4 индукторами (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой)
  • Тяжелая почечная недостаточность (eGFR < 50 мл/мин) для схем с тенофовиром дизопроксил

Серьезные побочные эффекты

  • Лекарственные взаимодействия с фатальным исходом при нарушении контр-показаний
  • Гепатотоксичность
  • Реакции гиперчувствительности

Частые побочные эффекты

  • Тошнота
  • Диарея
  • Головная боль
  • Сыпь
  • Повышение креатинина на 0.1–0.15 мг/дл (фальсификация, не нефротоксичность)

Беременность: можно ли принимать Кобицистат?

Во время беременности уровень кобицистата падает на 50% во втором и третьем триместрах – возможна потеря антиретровирусного эффекта. EMA не рекомендует начинать схему с кобицистатом при беременности; женщин, забеременевших на терапии, переключают на ритонавир-бустированную схему.

Кормление грудью: можно ли принимать Кобицистат?

Грудное вскармливание у женщин с ВИЧ-инфекцией в Испании не рекомендуют независимо от схемы АРВ из-за риска вертикальной передачи.

Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.

Взаимодействия с другими препаратами

Найдено 8 пар. Сортировка от критических к минимальным.

Критически опасноеЛовастатинИнгибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин)

Механизм

Ловастатин – CYP3A4 sensitive substrate (как симвастатин). Кобицистат вызывает 30-кратный рост концентрации. Tybost Section 4.3.

Симптомы

Рабдомиолиз в первые 5–10 дней.

Тактика

Комбинация противопоказана. Правастатин или розувастатин.

Подробнее о паре →Ловастатин →

Критически опасноеПимозидАнтипсихотик первого поколения, производное дифенилбутилпиперидина

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (по силе сопоставим с ритонавиром). Tybost Section 4.3 strict contraindication с пимозидом.

Симптомы

Удлинение QT, синкопе, torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана. При ВИЧ-инфекции – заменяют схему на пауту без кобицистата (dolutegravir + 2 НИОТ).

Подробнее о паре →Пимозид →

Критически опасноеРифампицинПротивотуберкулезный антибиотик

Механизм

Strong CYP3A4 inducer. Уровень кобицистата падает на 80% – АРВ failure.

Симптомы

Рост вирусной нагрузки, риск выработки резистентности.

Тактика

Комбинация противопоказана. Туберкулез у пациента с ВИЧ – АРВ-схема с долютегравиром (двойная доза при рифампицине).

Подробнее о паре →Рифампицин →

Критически опасноеСимвастатинИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Концентрация симвастатина растет в 30 раз, риск фатального рабдомиолиза. Tybost Section 4.3.

Симптомы

Миалгия, мышечная слабость, темная моча в первые 5 дней.

Тактика

Комбинация противопоказана. Альтернативный статин – правастатин 20–40 мг или розувастатин 5–10 мг.

Подробнее о паре →Симвастатин →

Критически опасноеСиролимусСелективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR

Механизм

Сиролимус – CYP3A4 sensitive substrate + P-gp substrate, NTI. Кобицистат повышает концентрацию в 10+ раз – тяжелая токсичность: нефротоксичность, гепатотоксичность, цитопения.

Симптомы

Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатит в первые дни.

Тактика

Комбинация противопоказана. При ВИЧ у трансплантированного – схема без кобицистата.

Подробнее о паре →Сиролимус →

Критически опасноеХинидинАнтиаритмик класса IA (натриевый блокатор с промежуточной кинетикой)

Механизм

Кобицистат ингибирует CYP3A4 (метаболизм хинидина) + сам кобицистат удлиняет PR через ингибирование MATE1. Концентрация хинидина растет, аддитивный QT-эффект.

Симптомы

Удлинение QT, torsades de pointes.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Хинидин →

Критически опасноеЭверолимусИнгибитор mTOR-киназы – иммуносупрессант и противоопухолевый препарат

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor (сопоставим с ритонавиром). Эверолимус растет в 10+ раз.

Симптомы

Острая иммуносупрессия.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Эверолимус →

Критически опасноеЭрготаминАлкалоид спорыньи, агонист 5-HT1B/1D и альфа-адренорецепторов

Механизм

Кобицистат – strong CYP3A4 inhibitor. Tybost Section 4.3 strict contraindication с алкалоидами спорыньи.

Симптомы

Fatal ergotism.

Тактика

Комбинация противопоказана.

Подробнее о паре →Эрготамин →

Упоминания в инструкциях101 упоминание

Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции

Из инструкции этого препарата

Из инструкций других препаратов

  • Критически опасноеЛовастатин
    «CONTRAINDICATIONS: Concomitant administration with strong CYP3A4 inhibitors (e.g., itraconazole, ketoconazole, posaconazole, voriconazole, HIV protease inhibitors, boceprevir, telaprevir…»

    FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed

  • Критически опасноеСимвастатин
    «telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazodona y medicamentos que contienen cobicistat ) (ver secciones 4.4 y 4.5).»

    AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеБетаметазон
    «En caso de tratamiento con corticoides a largo plazo: Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеБудесонид
    «El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3 A4. Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, por ejemplo itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, aumenten el riesgo efectos sistémicos adversos. La combinación se debe evitar a…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • «Advertencias especiales: Se espera que el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se debe…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеДексаметазон
    «Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se debe evitar esa…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеКлопидогрел
    «Se ha demostrado una reducción significativa de la inhibición plaquetaria en pacientes infectados con VIH tratados con TARV potenciadas con ritonavir o con cobicistat. Aunque la relevancia clínica de…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • «- Inhibidores de CYP3A: se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеМометазон
    «Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se debe evitar esa…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеПреднизолон
    «Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas sistémicas. Se debe evitar esa…»

    AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA

  • ЗначимоеПреднизон
    «- Se espera que el tratamiento concomitante con inhibidores de CYP3A como ketoconazol e itraconazol, incluyendo medicamentos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de reacciones adversas…»

    AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA

Показаны 40 из 101, самые тяжелые сверху

Проверить взаимодействие с другим препаратом

Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.

Открыть чекер

Сводка по списку из нескольких препаратов →

Аптечка: весь список препаратов в одном месте →

Частые вопросы

От чего назначают Кобицистат?

Кобицистат рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: ВИЧ-инфекция (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.

Какие побочные эффекты у Кобицистат?

Частые побочные эффекты Кобицистат (≥ 1 из 100): Тошнота, Диарея, Головная боль, Сыпь, Повышение креатинина на 0.1–0.15 мг/дл (фальсификация, не нефротоксичность). Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».

Можно ли Кобицистат при беременности?

Во время беременности уровень кобицистата падает на 50% во втором и третьем триместрах – возможна потеря антиретровирусного эффекта. EMA не рекомендует начинать схему с кобицистатом при беременности; женщин, забеременевших на терапии, переключают на ритонавир-бустированную схему.

Можно ли Кобицистат при грудном вскармливании?

Грудное вскармливание у женщин с ВИЧ-инфекцией в Испании не рекомендуют независимо от схемы АРВ из-за риска вертикальной передачи.

Кому Кобицистат противопоказан?

Кобицистат противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с препаратами, узко зависящими от CYP3A4 (симвастатин, ловастатин, дронедарон, амиодарон в начале терапии, цизаприд, мидазолам перорально, пимозид, эрготамин и другие алкалоиды спорыньи, сильденафил при легочной гипертензии); Сочетание с сильными CYP3A4 индукторами (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой); Тяжелая почечная недостаточность (eGFR < 50 мл/мин) для схем с тенофовиром дизопроксил. Полный список в разделе «Безопасность».

Официальные источники

Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.

Другие препараты этой группы

Деферазирокс, Эргоферон (антитела к гамма-интерферону, CD4 и гистамину в гомеопатических разведениях), Метилтиониния хлорид (метиленовый синий), Этилметилгидроксипиридина сукцинат, Anas Barbariae Hepatis et Cordis Extractum (гомеопатический), Депротеинизированный гемодериват из крови телят, Налоксон, Антитела к мозгоспецифическому белку S-100 (гомеопатические)