Дабигатран

Механизм

Амиодарон блокирует кишечный транспортер P-гликопротеин – основной путь всасывания и выведения дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови растет на 30–60%, риск кровотечений повышается.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, черный стул, кровь в моче. У пациентов с почечной недостаточностью риск выше.

Тактика

При клиренсе креатинина выше 50 мл/мин стандартная доза дабигатрана 150 мг 2 раза в сутки допустима. При клиренсе 30–50 мл/мин – снижают до 110 мг 2 раза в сутки. При клиренсе ниже 30 мл/мин – сочетание не назначают, переходят на варфарин или апиксабан.

Механизм

Карбамазепин индуцирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови падает, антикоагулянтный эффект ослабевает – риск инсульта при фибрилляции предсердий.

Симптомы

Симптомов пациент не чувствует. Растет риск инсульта, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Тактика

Сочетание избегают. Альтернатива антикоагулянта – варфарин с контролем МНО или низкомолекулярный гепарин при коротком курсе. Альтернатива противоэпилептика без индукции – леветирацетам, ламотриджин.

Механизм

Кетоконазол сильно блокирует P-гликопротеин – основной транспортер дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови удваивается, особенно при сниженной функции почек.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.

Тактика

Сочетание не назначают. Альтернатива противогрибковой терапии – тербинафин (не использует P-гликопротеин) при дерматомикозах или эхинокандины при системных микозах.

Механизм

Кларитромицин блокирует кишечный P-гликопротеин – основной транспортер дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови вырастает на 49–60%, и риск кровотечений становится клинически значимым.

Симптомы

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.

Тактика

По возможности избегают. У пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин сочетание не назначают совсем. На время курса кларитромицина дозу дабигатрана снижают до 110 мг 2 раза в сутки. Альтернатива антибиотика – азитромицин (минимальное взаимодействие с P-гликопротеином).

Механизм

Рифампицин мощно индуцирует транспортер P-гликопротеин – основной путь выведения дабигатрана. Концентрация дабигатрана в крови падает на 66%, и эффективность профилактики инсульта при фибрилляции предсердий или лечения венозного тромбоэмболизма теряется.

Симптомы

Симптомов пациент не чувствует. Растет риск инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Тактика

Сочетание не назначают. Альтернатива антикоагулянта – варфарин с контролем МНО или низкомолекулярный гепарин при коротком курсе. После окончания рифампицина индукция сохраняется еще 2 недели.