Кларитромицин × Дабигатран

Кларитромицин тормозит P-гликопротеин (P-gp), транспортер, который выводит дабигатран. Когда здоровые добровольцы принимали кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, площадь под кривой концентрации дабигатрана выросла примерно в 1,19 раза. Пиковая концентрация выросла в 1,15 раза (инструкция EMA). Сам по себе прирост небольшой. Но торможение P-gp и сниженная функция почек – два главных фактора, от которых растет концентрация дабигатрана (инструкция FDA), и их действие складывается.

Кровоточивость десен, носовые кровотечения, синяки без травмы, кровь в моче или стуле, обильные менструации. В тяжелых случаях – желудочно-кишечное или внутричерепное кровотечение. Риск выше у пациентов старше 65 лет и при язвенной болезни в анамнезе.

При клиренсе креатинина 50 мл/мин и выше дозу дабигатрана не меняют. При фибрилляции предсердий дозу не меняют и при клиренсе 30–50 мл/мин. В инструкции FDA кларитромицин стоит в списке ингибиторов P-gp, которым коррекция дозы не нужна. По инструкции FDA сочетание не применяют в двух случаях. Первый – клиренс ниже 50 мл/мин, если дабигатран принимают для лечения или профилактики тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Второй – клиренс 15–30 мл/мин при фибрилляции предсердий. Клиренс считают по формуле Кокрофта – Голта до начала курса. На время курса следят за признаками кровотечения и анемии, особенно при сниженной функции почек (инструкция EMA). Если сочетание не подходит, берут антибиотик, которого нет среди ингибиторов P-gp в инструкции дабигатрана.