ЗначимоеМакролидный антибиотик×Селективный иммунодепрессант, ингибитор mTOR
Обновлено · Методология
Механизм
Сиролимус выводится через фермент CYP3A4 в кишечнике и печени и через белок-переносчик P-гликопротеин. Кларитромицин сильно блокирует CYP3A4, поэтому концентрация сиролимуса в крови растет. В ficha técnica сиролимуса (Rapamune) кларитромицин стоит среди сильных ингибиторов, с которыми сочетание не рекомендуют. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в инструкции к сиролимусу требует его избегать. Цифр прироста для этой пары в инструкциях нет. Для кетоконазола, другого сильного ингибитора CYP3A4, ficha técnica сиролимуса приводит рост площади под фармакокинетической кривой (AUC) в 10,9 раза.
Симптомы
Рост креатинина, тромбоцитопения, гепатит в первые 5–7 дней.
Тактика
Сочетания избегают. Кларитромицин заменяют антибиотиком с меньшим влиянием на сиролимус, чаще азитромицином, если спектр подходит. Если без кларитромицина не обойтись, по ficha técnica сиролимуса остаточную концентрацию сиролимуса в крови измеряют во время совместного приема и после отмены кларитромицина, дозу сиролимуса подбирают по результату. Состояние пациента и функцию почек проверяют в те же сроки. Схему ведет трансплантолог.
Проверить всю схему, а не только эту пару
Откроется чекер с этими двумя препаратами. Добавьте остальные из схемы – чекер пересчитает аддитивные риски.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Источники
- FDA: Clarithromycin tablet (Solaris Pharma Corporation) – Prescribing Information – CYP3A4 inhibition (2018)– FDA Biaxin label, Drug Interactions §7; DailyMed setid 4d42821d-ce7a-7d64-e063-6294a90a0875
- FDA: Sirolimus tablet (Northstar Rx LLC) – Prescribing Information – strong CYP3A4 inhibitor contraindications (2020)– FDA Rapamune label, Drug Interactions §7.2; DailyMed setid ad39eb60-1fa0-4722-8ba1-523194921c2a
- FDA: Rapamune (sirolimus) prescribing information (2017)
- AEMPS: Ficha técnica de Klacid Unidia 500 mg comprimidos de liberación modificada (claritromicina) (2026)– AEMPS, CIMA, nº registro 63380, secciones 4.3 y 4.5
- AEMPS: Ficha técnica de Rapamune 0,5 mg comprimidos recubiertos (sirolimus) (2026)– AEMPS, CIMA (texto EMA), nº registro 01171013, secciones 4.4 y 4.5