Антиретровирусный препарат, ингибитор протеазы ВИЧ
Торговые названия: Реатаз
Обновлено · Методология
Вторая линия
Атазанавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 второй линии в антиретровирусной терапии. GeSIDA 2024 ставит его как опцию при непереносимости долютегравира или биктегравира, обычно в комбинации с ритонавиром или кобицистатом для усиления и с 2 НИОТ. Преимущество перед другими ингибиторами протеазы – низкое влияние на липиды. Главное ограничение – зависимость всасывания от кислотности желудка.
Источники
МКБ-10: B20 · МКБ-11: 1C62
Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ-1 – фермент, который расщепляет вирусные полипротеины на функциональные белки. Без расщепления вирусные частицы остаются незрелыми и не могут инфицировать новые клетки. Метаболизируется CYP3A4 и сам ингибирует CYP3A4 и UGT1A1. Всасывание зависит от кислотности желудка – ингибиторы протонной помпы существенно снижают биодоступность.
Регистр беременности ВИЧ-инфицированных не показал увеличения врожденных пороков. Можно назначать у беременных при необходимости АРТ.
Грудное вскармливание при ВИЧ-инфекции в Испании не рекомендуют независимо от схемы.
Это справочные данные для информирования, не клиническое решение. Назначения и отмены кормления обсудите с лечащим врачом или IBCLC-консультантом.
Найдено 7 пар. Сортировка от критических к минимальным.
Механизм
CYP3A4 ингибирование атазанавиром поднимает уровень пимозида – torsades de pointes.
Симптомы
Удлинение QT, синкопе.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Strong CYP3A4 induction – атазанавир падает на 80%. АРВ failure.
Симптомы
Рост вирусной нагрузки.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Атазанавир ингибирует CYP3A4. Концентрация симвастатина растет в 10+ раз – фатальный рабдомиолиз.
Симптомы
Миалгия, темная моча в первые 5-10 дней.
Тактика
Комбинация противопоказана. Заменить на правастатин или розувастатин.
Источники
Механизм
Тикагрелор распадается через фермент CYP3A4, а атазанавир этот фермент подавляет (инструкция атазанавира, Европейское агентство по лекарственным средствам (), раздел 4.5). Инструкция тикагрелора относит атазанавир к сильным ингибиторам CYP3A4 и ждет от него того же, что показал кетоконазол: с ним пиковая концентрация тикагрелора выросла в 2,4 раза, площадь под кривой концентрации (AUC) – в 7,3 раза, а активный метаболит, наоборот, снизился на 89% по пиковой концентрации и на 56% по AUC (инструкция тикагрелора, EMA, раздел 4.5). Тикагрелор действует на тромбоциты и сам, без метаболита, поэтому антиагрегантный эффект и побочные реакции растут вместе с его концентрацией. Влияния тикагрелора на атазанавир документы не описывают. Если атазанавир усилен ритонавиром, ритонавир тоже сильный ингибитор CYP3A4 и тоже назван в противопоказаниях тикагрелора (инструкция тикагрелора, EMA, раздел 4.3).
Симптомы
Главный риск – кровотечение: синяки, носовые кровотечения, кровь в моче или стуле, желудочно-кишечное кровотечение, в худшем случае внутричерепное. Второй характерный признак избытка тикагрелора – одышка: инструкция тикагрелора Управления по контролю качества лекарств США () прямо связывает сильные ингибиторы фермента CYP3A4 с ростом риска одышки, кровотечений и других нежелательных реакций (раздел 7.1). Инструкция атазанавира Европейского агентства по лекарственным средствам () предупреждает о возможном усилении антиагрегантного действия тикагрелора (раздел 4.5).
Тактика
Сочетание противопоказано: по инструкции тикагрелора его не назначают вместе с сильными ингибиторами фермента CYP3A4, и атазанавир там назван прямо (инструкция тикагрелора, Европейское агентство по лекарственным средствам (), разделы 4.3 и 4.5). Инструкции атазанавира мягче – там только совет избегать сочетания из-за возможного усиления антиагрегантного действия (инструкция атазанавира, EMA, раздел 4.5; инструкция атазанавира Управления по контролю качества лекарств США (), раздел 7), а по инструкции тикагрелора FDA сильных ингибиторов CYP3A4, включая атазанавир, избегают (раздел 7.1); побеждает самый строгий документ, и в Испании действует запрет. Пациенту на атазанавире, которому после острого коронарного синдрома нужен ингибитор рецепторов P2Y12, выбирают другой препарат: клопидогрел с атазанавиром тоже не рекомендуют из-за возможного ослабления его эффекта, а прасугрел по инструкции атазанавира коррекции дозы не требует (инструкция атазанавира, EMA, раздел 4.5; FDA, раздел 7); пригодность прасугрела конкретному пациенту проверяют по его собственной инструкции. Если пациент уже принимает оба препарата, тикагрелор не бросают без замены: отмена антиагреганта при ишемической болезни сердца повышает риск инфаркта, инсульта и смерти (инструкция тикагрелора FDA, раздел 5.2), поэтому замену планируют сразу, а до нее помнят о росте риска кровотечений и одышки (инструкция тикагрелора FDA, раздел 7.1). Новую, затянувшуюся или усилившуюся одышку на тикагрелоре разбирают, и при непереносимости тикагрелор отменяют (инструкция тикагрелора, EMA, раздел 4.4).
Источники
Механизм
CYP3A4 ингибирование – фатальный ergotism. Описаны летальные случаи.
Симптомы
Ишемия конечностей, инсульт.
Тактика
Комбинация противопоказана.
Механизм
Атазанавир ингибирует CYP3A4. Аторвастатин растет в 8 раз – риск рабдомиолиза.
Симптомы
Миалгия, мышечная слабость, темная моча, рост КФК в первые 5-10 дней.
Тактика
Доза аторвастатина не выше 10 мг/сут. Лучше – правастатин 40 мг.
Источники
Механизм
Атазанавир хуже растворяется и всасывается, когда кислотность желудка падает, а омепразол подавляет выработку кислоты. Омепразол 40 мг в сутки снизил экспозицию атазанавира, усиленного ритонавиром, на 75%, и повышение дозы атазанавира до 400 мг этого не компенсировало. Без ритонавира экспозиция падала на 94%. Из-за этого антиретровирусная терапия может перестать подавлять вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а у вируса может появиться устойчивость к лечению.
Симптомы
Внешних признаков нет, взаимодействие видно по анализам: в крови растет количество вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), то есть вирусная нагрузка, и вирус может стать устойчивым к атазанавиру.
Тактика
Сочетание не рекомендуют (инструкция омепразола; инструкция атазанавира Европейского агентства по лекарственным средствам, ). Если без ингибитора протонной помпы не обойтись, дозу атазанавира повышают до 400 мг с ритонавиром 100 мг, омепразол дают не больше 20 мг в сутки и внимательно следят за ответом на лечение, в первую очередь за вирусной нагрузкой (инструкция омепразола; инструкция атазанавира, EMA). Разнесение приема на 12 часов падение концентрации атазанавира не устраняет (инструкция атазанавира, EMA). Для атазанавира без ритонавира инструкция тоже не рекомендует ингибиторы протонной помпы (инструкция атазанавира, EMA). Управление по контролю качества лекарств США () не рекомендует сочетание пациентам, которые уже получали лечение от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), а у ранее не леченных допускает дозу не выше 20 мг омепразола за 12 часов до приема атазанавира 300 мг с ритонавиром 100 мг (инструкция атазанавира FDA). Если нужно снизить кислотность, инструкция атазанавира допускает блокаторы H2-гистаминовых рецепторов с ограничением дозы: при схеме атазанавир 300 мг с ритонавиром 100 мг без тенофовира – не больше эквивалента фамотидина 20 мг два раза в сутки (инструкция атазанавира, EMA).
Источники
Дословные фразы из разделов взаимодействий, на языке инструкции
«CONTRAINDICATIONS: Antiarrhythmics Amiodarone (with ritonavir), quinidine (with ritonavir)»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Herbal Products St. John’s wort ( Hypericum perforatum )»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Anticonvulsants Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Lipid-Modifying Agents: Lomitapide, lovastatin, simvastatin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Antipsychotics Lurasidone (with ritonavir), pimozide»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Lipid-Modifying Agents: Lomitapide, lovastatin, simvastatin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Anticonvulsants Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Anticonvulsants Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Antiarrhythmics Amiodarone (with ritonavir), quinidine (with ritonavir)»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: GI Motility Agent Cisapride»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Ergot Derivatives Dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«CONTRAINDICATIONS: Phosphodiesterase-5 (PDE-5) Inhibitor Sildenafil b when dosed as REVATIO ® for the treatment of pulmonary arterial hypertension»FDA, раздел 4 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: rivaroxaban apixaban Atazanavir with ritonavir ↑ rivaroxaban Atazanavir ↑ rivaroxaban Atazanavir with ritonavir ↑ apixaban Atazanavir…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: atorvastatin, rosuvastatin ↑ atorvastatin ↑ rosuvastatin Titrate atorvastatin dose carefully and use the lowest necessary dose…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: PDE5 inhibitors: sildenafil, tadalafil, vardenafil ↑ sildenafil ↑ tadalafil ↑ vardenafil Coadministration with atazanavir has not been…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: voriconazole Atazanavir with ritonavir in participants with a functional CYP2C19 allele: ↓ voriconazole ↓ atazanavir Atazanavir with…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Corticosteroids: dexamethasone and other corticosteroids (all routes of administration) ↓ atazanavir ↑ corticosteroids…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: lurasidone quetiapine Atazanavir with ritonavir ↑ lurasidone Atazanavir ↑ lurasidone ↑ quetiapine Atazanavir with ritonavir…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Macrolide antibiotics: clarithromycin ↑ clarithromycin ↓ 14-OH clarithromycin ↑ atazanavir Increased concentrations of clarithromycin…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antiplatelets ticagrelor clopidogrel ↑ ticagrelor ↓ clopidogrel active metabolite Coadministration with ticagrelor is not recommended…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antigout: colchicine ↑ colchicine The coadministration of atazanavir with colchicine in patients with renal or hepatic impairment is…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Antiarrhythmics: amiodarone, quinidine amiodarone, bepridil, lidocaine (systemic), quinidine ↑ amiodarone, bepridil, lidocaine…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: Proton-pump inhibitors: omeprazole ↓ atazanavir Coadministration of atazanavir with or without ritonavir and omeprazole may result in…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: rivaroxaban apixaban Atazanavir with ritonavir ↑ rivaroxaban Atazanavir ↑ rivaroxaban Atazanavir with ritonavir ↑ apixaban Atazanavir…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Established and Other Potentially Significant Drug Interactions: rifabutin ↑ rifabutin A rifabutin dose reduction of up to 75% (e.g., 150 mg every other day or 3 times per week) is recommended…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«La administración concomitante de ticagrelor con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir y atazanavir), ya que la administración concomitante puede…»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Administración con atazanavir, saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, dolutregravir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, simeprevir, sofosbuvir. (ver sección 4.5).»AEMPS, раздел 4.3 · Открыть в CIMA
«Inhibidores de la CYP3A4: Los inhibidores potentes de la CYP3A4 han demostrado que producen concentraciones notablemente elevadas de atorvastatina (ver Tabla 1 y la información específica a…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibidores nucleosídicos o nucleotídicos de la transcriptasa inversa (ITINss): La combinación de darunavir administrado de forma conjunta con dosis bajas de ritonavir y atazanavir se puede…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Atazanavir: Claritromicina y atazanavir son sustratos e inhibidores del CYP3A y hay evidencias de interacción bidireccional entre ellos. La co-administración de claritromicina (500 mg 2 veces al día)…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Atazanavir Use With Caution Atazanavir: When clarithromycin is co-administered with atazanavir, the dose of clarithromycin should be decreased by 50% [see Clinical Pharmacology…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Inhibidores de la proteasa del VIH: No se recomienda la administración conjunta de lansoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir y nelfinavir, debido a que se produce una…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Rilpivirine-containing products: Concomitant use with lansoprazole delayed-release capsules is contraindicated [see Contraindications ( 4 )]. See prescribing…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Nelfinavir, atazanavir: La administración concomitante de omeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección 4.3). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Inhibidores de la proteasa del VIH: No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol e inhibidores de la proteasa del VIH, tales como atazanavir, debido a que se produce una reducción…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«Posaconazol es un potente inhibidor del CYP3A4. La administración concomitante de posaconazol con sustratos de CYP3A4 puede causar aumentos importantes en la exposición a sustratos de CYP3A4 tal y…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
«No se recomienda la co-administración de atazanavir con Rabeprazol Tecnigen (ver sección 4.5).»AEMPS, раздел 4.4 · Открыть в CIMA
«DRUG INTERACTIONS: Intervention: Rilpivirine-containing products: Concomitant use with Rabeprazole Sodium delayed-release tablets is contraindicated [see Contraindications (4) ] . See prescribing…»FDA, раздел 7 · Открыть на DailyMed
«Interacciones que precisan ajustes posológicos de la rosuvastatina (ver también Tabla 1): Cuando sea necesario administrar rosuvastatina conjuntamente con otros medicamentos conocidos por aumentar la…»AEMPS, раздел 4.5 · Открыть в CIMA
Показаны 40 из 95, самые тяжелые сверху
Откроется чекер. Первым добавлен этот препарат – дальше выберите второй из вашей схемы.
Сводка по списку из нескольких препаратов →
Аптечка: весь список препаратов в одном месте →
Атазанавир рассматривают для следующих показаний с разной доказательностью: ВИЧ-инфекция (уровень доказательности A). Полную матрицу показаний с дозировками и источниками смотрите на этой странице выше.
Частые побочные эффекты Атазанавир (≥ 1 из 100): Гипербилирубинемия (без гепатоцеллюлярного повреждения), Желтуха склер, Тошнота, Сыпь, Головная боль. Полный перечень с редкими и серьезными реакциями смотрите в разделе «Безопасность».
Регистр беременности ВИЧ-инфицированных не показал увеличения врожденных пороков. Можно назначать у беременных при необходимости АРТ.
Грудное вскармливание при ВИЧ-инфекции в Испании не рекомендуют независимо от схемы.
Атазанавир противопоказан при следующих состояниях: Сочетание с ингибиторами протонной помпы (омепразол, эзомепразол) – АРВ failure; Сочетание с симвастатином, ловастатином – рабдомиолиз; Сочетание с пимозидом, эрготамином, мидазоламом перорально, цизапридом, рифампицином, зверобоем; Тяжелое поражение печени. Полный список в разделе «Безопасность».
Прямые ссылки на инструкции от регуляторов. Открываются в новой вкладке.
Бривудин, Дарунавир, Эфавиренц, Энтекавир, Инозин пранобекс, Осельтамивир, Умифеновир, Фамцикловир