Элетриптан

Механизм

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а итраконазол сильно подавляет этот фермент. Прямо пару не изучали, но по инструкции итраконазола он, вероятно, повышает концентрацию элетриптана. Ориентир – другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4: кетоконазол 400 мг увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) элетриптана в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа, эритромицин 1000 мг увеличил AUC в 3,6 раза. После отмены итраконазола его концентрация в крови падает почти до нуля только за 7–14 дней. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий, а в испытаниях с дозы 60 мг давление после него ненадолго поднималось.

Симптомы

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Элетриптан не применяют вместе с итраконазолом и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Элетриптан избегают и во время лечения итраконазолом, и 2 недели после его отмены (инструкция итраконазола, AEMPS). По инструкции элетриптана FDA перерыв после сильного ингибитора – не меньше 72 часов. Но концентрация итраконазола после отмены падает почти до нуля только за 7–14 дней, а при циррозе печени и приеме других ингибиторов CYP3A4 еще медленнее (инструкция итраконазола, AEMPS). Если элетриптан все же приняли во время лечения итраконазолом и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).

Механизм

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а кетоконазол сильно подавляет этот фермент. В исследовании кетоконазол 400 мг увеличил пиковую концентрацию элетриптана в 2,7 раза, площадь под кривой концентрации (AUC) – в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа. По инструкции кетоконазола Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), при более высокой дозе или более частом приеме кетоконазола его влияние на другие препараты может быть сильнее. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий, а в испытаниях с дозы 60 мг давление после него ненадолго поднималось. Элетриптан в обычных дозах не подавляет и не усиливает работу ферментов цитохрома P450, поэтому на кетоконазол не влияет.

Симптомы

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Элетриптан не применяют вместе с кетоконазолом и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS), а по инструкции кетоконазола это сочетание тоже не рекомендуют (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA). Элетриптан не принимают как минимум 72 часа после последней дозы кетоконазола (инструкции элетриптана и таблеток кетоконазола, FDA). Речь о кетоконазоле внутрь, в Европейском союзе его таблетки применяют для лечения эндогенного синдрома Кушинга (инструкция кетоконазола, EMA). После нанесения крема на кожу кетоконазол в плазме не обнаруживают, и системных эффектов не ждут (инструкция крема кетоконазола, AEMPS). Если элетриптан все же приняли во время лечения кетоконазолом и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).

Механизм

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а кларитромицин сильно подавляет этот фермент. По инструкции кларитромицина, он может повышать концентрацию препаратов, которые разрушает этот фермент, и усиливать или продлевать их побочные эффекты. Исследований самой пары в инструкциях нет, ориентир – эритромицин, антибиотик той же группы макролидов. В дозе 1000 мг он увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) элетриптана в 3,6 раза и удлинил период полувыведения с 4,6 до 7,1 часа, а кетоконазол 400 мг увеличил AUC в 5,9 раза. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий, а в испытаниях с дозы 60 мг давление после него ненадолго поднималось.

Симптомы

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Элетриптан не применяют вместе с кларитромицином и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Элетриптан не принимают как минимум 72 часа после последней дозы кларитромицина (инструкция элетриптана FDA). Если элетриптан все же приняли во время лечения кларитромицином и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).

Механизм

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а ритонавир сильно подавляет этот фермент. Исследований самой пары в инструкциях нет, ориентир – другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4. Кетоконазол 400 мг увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) элетриптана в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа, эритромицин 1000 мг увеличил AUC в 3,6 раза. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий. Инструкции Паксловида (нирматрелвир с ритонавиром) объясняют запрет риском тяжелых побочных реакций, в том числе со стороны сердца и мозгового кровообращения.

Симптомы

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Тактика

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Противопоказание есть и в инструкциях Паксловида, комбинации нирматрелвира с ритонавиром (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и FDA). Элетриптан не применяют вместе с ритонавиром и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Элетриптан не принимают как минимум 72 часа после последней дозы ритонавира (инструкция элетриптана FDA; инструкции Паксловида, EMA и FDA). Дозового условия в этих документах нет, поэтому запрет касается и малых доз ритонавира, которые добавляют к другим противовирусным препаратам для усиления их действия, в том числе в составе Паксловида. Если элетриптан все же приняли во время лечения ритонавиром и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).

Механизм

Элетриптан – серотонин-агонист, CYP3A4 substrate. С фенелзином – fatal serotonin syndrome.

Симптомы

Ажитация, тахикардия, гипертермия, миоклонус, гиперрефлексия в первые часы.

Тактика

Комбинация противопоказана. 14 дней после отмены МАО-И до начала триптана.

Механизм

Оба препарата сужают артерии. Элетриптан стимулирует серотониновые рецепторы в стенке сосудов, а препараты этой группы могут вызвать спазм коронарных артерий. Эрготамин сужает сосуды и сам по себе может вызвать ишемию миокарда, редко инфаркт, даже у людей без известной болезни сердца. Спазм после препаратов спорыньи бывает затяжным. В клинических исследованиях эрготамин с кофеином внутрь через 1 и 2 часа после элетриптана поднимали давление немного, но действие двух препаратов складывалось, как и следует из их фармакологии.

Симптомы

Спазм коронарных артерий дает боль, давление или стеснение в груди, иногда сильные и отдающие в горло, шею или челюсть, и может закончиться инфарктом миокарда. В первые часы после препаратов этой группы описывали желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков. Спазм сосудов от эрготамина вызывает онемение и покалывание в пальцах рук и ног, головную боль, боль в области сердца, а при сильном спазме конечности синеют и пульс на них пропадает. Спазм артерий кишечника дает боль в животе с кровавым поносом, спазм артерий пальцев вызывает синдром Рейно, а давление в редких случаях поднимается до гипертонического криза.

Тактика

Сочетание противопоказано в инструкциях элетриптана Испанского агентства лекарственных средств (AEMPS) и Управления по контролю качества лекарств США (FDA), а в испанской инструкции эрготамина с кофеином противопоказаны все триптаны (AEMPS). Между приемами двух препаратов проходит не меньше 24 часов в любом порядке (инструкции элетриптана AEMPS и FDA). Если эрготамин не снял приступ, триптан в тот же приступ не добавляют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). Если после дозы элетриптана появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При онемении или покалывании в пальцах, боли в области сердца и других признаках спазма сосудов эрготамин сразу отменяют (инструкция эрготамина с кофеином, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При боли в животе с кровью в стуле или побелевших пальцах следующую дозу элетриптана дают только после того, как спазм сосудов исключили (инструкция элетриптана FDA). Если эрготамин, триптаны или оба вместе принимают 10 и больше дней в месяц, головная боль может участиться из-за избытка лекарств (инструкция элетриптана FDA).