Элетриптан × Итраконазол

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а итраконазол сильно подавляет этот фермент. Прямо пару не изучали, но по инструкции итраконазола он, вероятно, повышает концентрацию элетриптана. Ориентир – другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4: кетоконазол 400 мг увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) элетриптана в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа, эритромицин 1000 мг увеличил AUC в 3,6 раза. После отмены итраконазола его концентрация в крови падает почти до нуля только за 7–14 дней. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий, а в испытаниях с дозы 60 мг давление после него ненадолго поднималось.

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Элетриптан не применяют вместе с итраконазолом и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Элетриптан избегают и во время лечения итраконазолом, и 2 недели после его отмены (инструкция итраконазола, AEMPS). По инструкции элетриптана FDA перерыв после сильного ингибитора – не меньше 72 часов. Но концентрация итраконазола после отмены падает почти до нуля только за 7–14 дней, а при циррозе печени и приеме других ингибиторов CYP3A4 еще медленнее (инструкция итраконазола, AEMPS). Если элетриптан все же приняли во время лечения итраконазолом и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).