Элетриптан × Ритонавир

Печень разрушает элетриптан в основном ферментом CYP3A4, а ритонавир сильно подавляет этот фермент. Исследований самой пары в инструкциях нет, ориентир – другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4. Кетоконазол 400 мг увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) элетриптана в 5,9 раза и удлинил период полувыведения с 4,8 до 8,3 часа, эритромицин 1000 мг увеличил AUC в 3,6 раза. Элетриптан, как другие триптаны, может вызвать спазм коронарных артерий. Инструкции Паксловида (нирматрелвир с ритонавиром) объясняют запрет риском тяжелых побочных реакций, в том числе со стороны сердца и мозгового кровообращения.

Стеснение, боль или давление в груди, горле, шее и челюсти после элетриптана бывают часто и обычно не связаны с сердцем, но могут быть признаком спазма коронарных артерий. В первые часы после приема триптанов сообщали об инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, иногда у людей без известной болезни сердца. Редко давление резко поднимается, вплоть до гипертонического криза. Спазм других артерий дает боль в животе с кровавым поносом при ишемии кишечника или синдром Рейно, а после триптанов описывали инсульт и кровоизлияние в мозг.

Сочетание противопоказано (инструкция элетриптана, Управление по контролю качества лекарств США, FDA). Противопоказание есть и в инструкциях Паксловида, комбинации нирматрелвира с ритонавиром (Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, и FDA). Элетриптан не применяют вместе с ритонавиром и другими сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (инструкция элетриптана, Испанское агентство лекарственных средств, AEMPS). Элетриптан не принимают как минимум 72 часа после последней дозы ритонавира (инструкция элетриптана FDA; инструкции Паксловида, EMA и FDA). Дозового условия в этих документах нет, поэтому запрет касается и малых доз ритонавира, которые добавляют к другим противовирусным препаратам для усиления их действия, в том числе в составе Паксловида. Если элетриптан все же приняли во время лечения ритонавиром и появились боль или стеснение в груди, похожие на ишемию сердца, новые дозы не принимают и сердце обследуют (инструкция элетриптана, AEMPS). При нарушениях ритма элетриптан отменяют, а давление во время лечения контролируют (инструкция элетриптана FDA). При признаках спазма других артерий, например боли в животе с кровью в стуле или побелевших холодных пальцах, следующую дозу дают только после того, как спазм исключили (инструкция элетриптана FDA).